LY3214996 +/- HCQ nel cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma del pancreas scarsamente differenziato.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 1
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno una ma non più di due linee precedenti di terapia sistemica per carcinoma pancreatico metastatico. Il trattamento perioperatorio (chemioterapia e/o radioterapia) non è considerato una linea terapeutica precedente.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale, OPPURE
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN istituzionale se l'elevazione è il risultato di metastasi
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN istituzionale, OR
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5 × normale istituzionale (calcolato tramite l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Gli effetti di LY3214996 o HCQ sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti antitumorali sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di LY3214996 o HCQ.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• QTcB basale di ≤ 470 msec all'ECG di screening.
• I partecipanti devono essere in grado e disposti a sottoporsi alla procedura di biopsia pre-trattamento e avere un sito tumorale suscettibile di biopsia.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con istologie pancreatiche diverse dall'adenocarcinoma o carcinoma scarsamente differenziato, come carcinoma neuroendocrino o a cellule acinose.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente inibitore della via MAPK, incluso ma non limitato a LY3214996.
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica, altra terapia sperimentale o immunoterapia entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto inibitori orali della tirosina chinasi (TKI) entro 5 emivite dalla prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a LY3214996 o HCQ. Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili con le seguenti eccezioni: individui che sono stati trattati e sono liberi da malattia per un minimo di 3 anni prima dell'arruolamento nello studio o individui che sono ritenuti dallo sperimentatore curante a basso rischio per recidiva di malattia. Inoltre, le persone con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati curativamente negli ultimi 3 anni: carcinomi a cellule basali o squamose della pelle e carcinomi mammari o cervicali in situ.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché LY3214996 e HCQ sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LY3214996 o HCQ, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con LY3214996 o HCQ. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite B o C.
• - Partecipanti con una storia o riscontri di arteria retinica centrale o ramificata o occlusione venosa con significativa perdita della vista o altre malattie della retina che causano compromissione della vista o che probabilmente causerebbero compromissione della vista durante il periodo di tempo dello studio, come valutato da un oftalmologo.
• - Partecipanti con una storia personale o familiare nota di sindrome del QT lungo.
• - Partecipanti con deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• - Partecipanti noti al momento dell'arruolamento allo studio per richiedere un trattamento concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente.