Uno studio su TY-302 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni, maschio o femmina con tumori solidi, donna con cancro al seno
2. Diagnosi di conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati (ad eccezione del carcinoma polmonare a piccole cellule e del carcinoma oculare) nel solo studio TY-302; e carcinoma mammario avanzato nello studio di combinazione.
3. Diagnosi confermata dalla biopsia di ER e/o PR positivo, HER2 negativo.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

7. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante; bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine (PLT)≥75×109/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN; Frazione di eiezione sinistra (LVEF)≥50%; QTc≤470 msec (basato sul valore medio degli ECG triplicati).

8. I soggetti di sesso femminile hanno una gravidanza negativa nelle urine o nel siero.
9. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentavano una delle seguenti condizioni non dovevano essere inclusi nello studio:

1. Precedentemente trattato con un altro inibitore CDK4/6.
2. Ipersensibilità al TY-302 (o al tamoxifene nello studio di combinazione) o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
3. Malattie del fondo oculare nello studio combinato.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva o altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica.
5. Attuale abuso o dipendenza da alcol/droghe.
6. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di grado NCI CTCAE≥ 2, incidente cerebrovascolare.
7. Presenza di una condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterico di TY-302 e/o Tamoxifen.
8. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali per il trattamento di un precedente regime terapeutico entro 4 settimane dalla prima dose.
9. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non sia asintomatico.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dal primo trattamento in studio.
11. Uso attuale o necessità prevista di farmaci che sono noti forti inibitori del CYP3A4, forti induttori del CYP3A4, indice terapeutico ristretto per substrati sensibili al CYP3A, inibitori del CYP2D6, induttori del CYP2D6.
12. Pazienti in terapia anticoagulante cronica.
13. Il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio a giudizio del ricercatore.