Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di LY03003 in pazienti con malattia di Parkinson in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Deve essere dato il consenso informato allo studio e il consenso informato scritto deve essere firmato volontariamente, una buona comunicazione con lo sperimentatore e il rispetto di tutti i requisiti della sperimentazione clinica (visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di test);
2. Durante lo screening, i soggetti hanno un'età compresa tra 18 e 80 anni (compreso il valore limite), indipendentemente dal sesso;
3. I soggetti di sesso maschile devono pesare non meno di 50 kg e i soggetti di sesso femminile non devono pesare meno di 45 kg. Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 (compreso il valore critico);
4. Soddisfare i criteri diagnostici di MDS per la malattia di Parkinson primaria con tempo di malattia superiore a 3 anni. La diagnosi si basa sui sintomi principali: ritardo motorio, più almeno uno dei seguenti sintomi: tremore da quiescenza, miotonia e nessun'altra causa nota o sospetta della malattia di Parkinson;
5. Nello stato "on", la valutazione HOehn-YahR dei soggetti va dal livello 2 al livello 3;
6. Un punteggio MMSE (Concise Mental State Scale) ≥25;
7. Deve essere somministrata una dose costante di Levodopa (in monoterapia o in combinazione con benserazide/carbidopa/carbidopa) almeno 2 volte al giorno per un minimo di 28 giorni prima del basale;
8. se si accettano farmaci anticolinergici (come benzalconio tropico, benzene hai suo, dietil prometazina, il suo organismo e poi pp board), inibitori della monoamino ossidasi B (MAO B) (ad es. compagnia di gillan, LeiSha gillan) e/o N - il trattamento con l'antagonista del metil-d-aspartato (NMDA) (come l'amantadina), deve essere accettato prima del basale per almeno 28 giorni, a dosi stabili e durante il periodo di studio per mantenere la dose terapeutica;
9. Donne in età fertile (coloro che non soddisfano nessuna delle seguenti condizioni: arresto mestruale ≥ 12 mesi; o che si sono sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale; (o con insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico) o i soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare contraccettivi affidabili (contraccettivi orali, uso del preservativo, astinenza, ecc.) per tutto il periodo dello studio (visite di screening fino alla fine dello studio) e i test di gravidanza per le donne in età fertile sono negativi allo screening e al basale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con morbo di Parkinson atipico causato dall'uso di farmaci (come metossilopramina, flunarizina), malattie metaboliche ereditarie del sistema nervoso (come il morbo di Wilson), encefalite, malattie cerebrovascolari o malattie degenerative (come paralisi sopravucleare progressiva);
2. L'autore aveva una storia di epilessia, o aveva una storia di ictus o ictus ischemico transitorio entro 1 anno prima della visita;
3. Demenza, malattia mentale attiva o allucinazioni, depressione maggiore;
4. Quelli con una storia di tentativi di suicidio (inclusi tentativi effettivi, tentativi interrotti o falliti) o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi, definiti come coloro che hanno risposto "sì" alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) al momento dello screening;
5. Pazienti con una storia di narcolessia;
6. Esistono prove del disturbo del controllo degli impulsi (ICD);
7. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o presenza di aritmia che richieda trattamento durante lo screening;
8. Pazienti con tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma intraduttale in situ dopo chirurgia radicale;
9. Storia di pallidotomia, lesione talamica, stimolazione cerebrale profonda o trapianto di tessuto fetale;
10. ricevuto cabergolina o bromocriptina entro 15 giorni prima del basale o ricevuto altri agonisti della dopamina entro 7 giorni prima del basale;
11. I pazienti hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni prima del basale: α-metildopa, metoclopramide, flunarizina, reserpina, antipsicotici, inibitori della monoaminossidasi A (MAO-A), metilfenidato, anfetamina, panno, ecc.;
12. Attualmente in trattamento per malattie del sistema nervoso centrale (ad es. Sedativi, ipnotici, antidepressivi, ansiolitici), a meno che la dose non sia stabile per almeno 28 giorni prima del basale e la dose del trattamento sia mantenuta durante il periodo di studio;
13. Anamnesi nota di intolleranza/allergia ai seguenti antiemetici: domperidone, trimetossibenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron e glicopirrolato;
14. Screening o basale, QTc dell'esame ECG > 450 millisecondi (maschi) o > 460 millisecondi (femmine) o altre anomalie giudicate dallo sperimentatore hanno significato clinico;
15. Storia di ipotensione ortostatica; o la pressione arteriosa sistolica (SBP) è diminuita di ≥ 20 mmHg o la pressione arteriosa diastolica (DBP) è diminuita di ≥ 10 mmHg quando si passa dalla posizione di decubito alla posizione eretta per 1 o 3 minuti allo screening o al basale; o pressione sistolica < 105 mmHg allo screening o al basale;
16. Funzionalità epatica anormale clinicamente significativa, definita come bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento;
17. Disfunzione renale clinicamente significativa (creatinina sierica > 2,0 mg/dL o > 177 umol/L]);
18. Qualsiasi risultato del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo;

19. Fumatori, alcolisti:

    A) Il fumo è definito come: un fumo giornaliero medio di ≥ 5 sigarette entro 3 mesi prima dello screening; B) L'abuso di alcol è definito come: bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 350 ml di birra, o 45 ml di liquore, o 150 ml di vino) entro 3 mesi prima dello screening.

20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Costituzione allergica (allergica a due o più farmaci o cibo) o nota per essere allergica alla rotigotina o agli ingredienti della preparazione delle microsfere di rotigotina;
22. L'uso precedente di preparati contenenti rotigotina non può tollerare o scarsa efficacia;
23. Partecipazione a studi clinici su altri farmaci entro 3 mesi prima dello screening;
24. Altre condizioni mediche clinicamente significative, condizioni mentali o anomalie di laboratorio che possono interferire con la capacità del soggetto di partecipare a questo studio come giudicato dallo sperimentatore;