Studio che confronta WX-0593 con Crizotinib in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per ALK

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni
2. Femmina o maschio
3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1)
6. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC avanzato o ricorrente o metastatico ALK-positivo da un test Abbott FISH nel laboratorio centrale. La randomizzazione avverrà dopo che la conferma positiva per ALK è stata ricevuta dal laboratorio centrale o dal test locale utilizzando un metodo che include Abbott FISH、RT-PCR o Ventana IHC.
7. Nessuna metastasi cerebrale o metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali sintomatiche ma stabili per più di 4 settimane dopo il trattamento e hanno interrotto il trattamento ormonale sistemico (prednisone > 10 mg/die o ormone equivalente) per più di 2 settimane
8. I pazienti devono avere una funzione normale come definito: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Bilirubina totale （TBIL）≤1,5*Superiore Limite di Normale（ULN） (Sindrome di Gilbert TBIL ≤3.0*ULN e DBIL≤1.5*ULN ) ， Alanina Transaminasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤2.5*ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Qualsiasi intervento chirurgico o precedente radioterapia (ad eccezione delle radiazioni palliative)/operazione deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione. Le radiazioni palliative devono essere state completate almeno 48 ore prima della prima somministrazione.
10. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale (ovvero altre terapie mirate, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale).
2. Pazienti con metastasi tumorali meningee
3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione.
4. Due intervalli QT corretti consecutivi (QTc) > 480 ms attraverso l'esame ECG durante lo screening, ≥2 aritmie, ≥2 insufficienza cardiaca (secondo CTCAE 4.03), fibrillazione atriale e fibrillazione ventricolare di qualsiasi grado o aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento
5. I pazienti necessitano di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta entro 14 giorni prima della prima somministrazione o durante lo studio.
6. Uso continuo di corticosteroidi per più di 30 giorni o necessità di uso cronico di corticosteroidi o altri immunosoppressori
7. Storia passata di una vasta area di fibrosi polmonare diffusa/interstiziale, o storia nota di fibrosi polmonare interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale.
8. Pazienti con nausea, vomito o diarrea di grado > 1 (CTCAE 4.03), altre disfunzioni gastrointestinali o malattie gastrointestinali che possono potenzialmente influenzare l'assorbimento del farmaco.
9. Pazienti a rischio di perforazione gastrointestinale o ostruzione intestinale
10. - Il paziente ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima della prima somministrazione. Il soggetto ha ricevuto un altro trattamento della sperimentazione clinica entro 1 mese prima della prima dose del farmaco sperimentale.
11. Pazienti che sono HBsAg-positivi e/o HBcAB positivi e HBV DNA > 103 copie/mL, o positivi agli anticorpi HCV, o positivi agli anticorpi della sifilide o con infezione nota da HIV.
12. Pazienti che non possono sospendere l'uso di un forte induttore o inibitore del CYP3A4 almeno 1 settimana prima di questo studio e durante lo studio.
13. Pazienti che non possono sospendere l'uso di un substrato del CYP3A4 almeno 1 settimana prima di questo studio e durante lo studio e l'indice terapeutico è basso.
14. Donne in gravidanza o allattamento. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o un test di gravidanza positivo al basale per le donne in età fertile.
15. Pazienti di sesso femminile che non desiderano utilizzare misure contraccettive efficaci durante l'intero corso dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio, o pazienti di sesso maschile che intendono avere figli.
16. Malattie concomitanti che possono compromettere seriamente la sicurezza del paziente o influire sul completamento dello studio da parte del paziente come determinato dallo sperimentatore (come ipertensione clinicamente non controllata (pressione sanguigna> 160/110 mmHg), diabete grave o malattia della tiroide).
17. Tossicodipendenti e alcolisti. Abuso di droghe o alcol. L'abuso di alcol si riferisce al consumo di 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di alcolici o 100 ml di vino;
18. Storia di disturbo neurologico o mentale definitivo, inclusa l'epilessia o la demenza
19. Pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo in situ e carcinoma papillare della tiroide).
20. Pazienti con rischi aggiuntivi associati allo studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio determinati dallo sperimentatore o ritenuti inadatti dallo sperimentatore e/o dallo sponsor.