Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'anle138b nella malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine con diagnosi di PD idiopatico come definito dai criteri della Movement Disorders Society (che soddisfano i criteri per "PD clinicamente accertato" o per "PD clinicamente probabile").
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 35,0 kg/m2 o da 18,5 a
• Hoehn e Yahr stadio I-III (in grado di camminare senza aiuto).
• Farmaco stabile per PD per 1 mese prima dello screening al quoziente e anticipato durante il periodo di studio.
• Nessuna storia di demenza.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• Deve fornire il consenso informato scritto.
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor.
• Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2.
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
• Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana e nelle femmine > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) .
• Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero (solo coorti da A a C).
• Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi (solo coorti da A a C).
• Donne in età fertile comprese quelle in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo). Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e una concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥40 UI/L).
• Soggetti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento.
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
• Coagulazione anormale clinicamente significativa (solo coorte E), chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, cronica respiratoria o gastrointestinale clinicamente significativa o disturbo psichiatrico, come giudicato dallo sperimentatore.
• Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione.
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita superiore a 400 ml di sangue.
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco diversi dai loro farmaci regolari secondo la lettera di riferimento da NUH e/o fino a 2 g di paracetamolo al giorno e/o TOS, nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP.
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP il farmaco warfarin.
• - Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP qualsiasi farmaco che si ritiene interferisca con gli obiettivi dello studio, come stabilito dal comitato di supervisione del farmaco concomitante.
• I soggetti che hanno partecipato alle coorti da A a C di questo studio non potranno partecipare alle coorti D o E, e i soggetti che hanno partecipato alla coorte D non potranno partecipare alla coorte E.
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
• Soggetti che hanno un nuovo mal di testa con caratteristiche indicative di aumento della pressione intracranica, inclusi papilledema, vomito, mal di testa correlato alla postura o mal di testa al risveglio dal sonno (solo coorte E).
• Soggetti che hanno un nuovo mal di testa con sintomi neurologici focali, o sintomi neurologici non focali come un cambiamento nella personalità o nella memoria, o un mal di testa inspiegabile che diventa progressivamente grave, o un mal di testa inspiegabile in chiunque abbia precedentemente diagnosticato un cancro (solo coorte E).
• Anamnesi medica o evidenza di lesione occupante massa nel cervello o nel midollo spinale o anamnesi di lesione del midollo spinale, che potrebbe precludere la procedura di puntura lombare e prelievo di CSF (solo coorte E).