Uno studio di fase 4 in aperto su KRYSTEXXA® (Pegloticase) co-somministrato con metotrexato (MTX) in pazienti con gotta incontrollata (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
2. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di trattamento prescritto e le valutazioni per tutta la durata della sperimentazione.
3. Uomini o donne adulti ≥18 e

4. Gotta incontrollata, definita come rispondente ai seguenti criteri:

   • Iperuricemia durante il periodo di screening definito come sUA ≥6 mg/dL, e;
   • Mancato mantenimento della normalizzazione della sUA con inibitori della xantina ossidasi alla dose massima appropriata dal punto di vista medico, o con una controindicazione alla terapia con inibitori della xantina ossidasi basata sulla revisione della cartella clinica o sul colloquio del soggetto, e;

   • I sintomi della gotta includono almeno 1 dei seguenti:

     • Presenza di almeno un tofo
     • riacutizzazioni ricorrenti definite come 2 o più riacutizzazioni negli ultimi 12 mesi prima dello screening
     • Presenza di artrite gottosa cronica come evidenziato da segni clinici coerenti con sinovite cronica all'esame clinico o presenza di tipiche erosioni gottose ai raggi X della mano e/o del piede
5. - Disponibilità a interrompere qualsiasi terapia orale per l'abbassamento dell'urato per almeno 7 giorni prima della somministrazione di MTX alla settimana -4 e rimanere fuori durante il trattamento con pegloticasi.
6. Donne in età fertile (comprese quelle con inizio della menopausa
7. Gli uomini che non sono stati vasectomizzati devono accettare di utilizzare un contraccettivo appropriato in modo da non mettere incinta una partner femminile con potenziale riproduttivo durante la sperimentazione, iniziando con l'inizio di MTX alla settimana -4 e continuando e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di MTX .
8. In grado di tollerare MTX 15 mg per via orale per 4 settimane (dalla settimana -4 al giorno 1) prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Peso >160 kg (352 libbre) allo screening.
2. Qualsiasi infezione batterica acuta grave, a meno che non venga trattata e completamente risolta con antibiotici almeno 2 settimane prima della visita del giorno 1.
3. Gravi infezioni batteriche croniche o ricorrenti, come polmonite ricorrente o bronchiectasie croniche.
4. Trattamento in corso o cronico con agenti immunosoppressori sistemici come MTX, azatioprina o micofenolato mofetile; anche il prednisone ≥10 mg/die o dose equivalente di altri corticosteroidi su base cronica (3 mesi o più) soddisferebbe i criteri di esclusione.
5. Storia di qualsiasi intervento chirurgico di trapianto che richieda una terapia immunosoppressiva di mantenimento.
6. Storia nota di positività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B o positività al DNA dell'epatite B.
7. Storia nota di positività all'RNA del virus dell'epatite C, a meno che non sia trattata e la carica virale sia negativa.
8. Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (testato alla visita di screening a livello centrale o locale).
10. Compromissione renale cronica definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
11. Insufficienza cardiaca congestizia non compensata o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi dalla visita di screening, aritmia non controllata, trattamento per sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio o angina instabile) o pressione sanguigna non controllata (>160/100 mmHg) prima dell'arruolamento al Giorno 1.
12. Incinta, che sta pianificando una gravidanza, che sta allattando, che sta pianificando di mettere incinta una partner femminile o che non ha una forma efficace di controllo delle nascite, come determinato dall'investigatore.
13. Precedente trattamento con pegloticase, un altro uricase ricombinante (rasburicase) o terapia concomitante con un farmaco coniugato con polietilenglicole.
14. Allergia nota ai prodotti pegilati o anamnesi di reazione anafilattica a una proteina ricombinante o a un prodotto porcino.
15. Controindicazione al trattamento con MTX o trattamento con MTX considerato inappropriato.
16. Intolleranza nota al MTX.
17. Ricezione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione di MTX alla settimana -4 o prevede di assumere un farmaco sperimentale durante lo studio.
18. Livelli delle transaminasi epatiche (AST o ALT) > 1,25 X limite superiore della norma (ULN) o albumina < limite inferiore della norma (LLN) alla visita di screening.
19. Malattia epatica cronica.
20. Conta dei globuli bianchi
21. Attualmente in trattamento sistemico o radiologico per cancro in corso, escluso il cancro della pelle non melanoma.
22. - Storia di neoplasie maligne entro 5 anni diverse dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice.
23. Diagnosi di osteomielite.
24. Storia nota di deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi, come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller.
25. Candidato non idoneo per lo studio, sulla base dell'opinione dello sperimentatore (ad esempio, deterioramento cognitivo), tale che la partecipazione potrebbe creare un rischio eccessivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti del protocollo o completare lo studio.
26. Consumo di alcol superiore a 3 bevande alcoliche a settimana.
27. Un'intolleranza nota a tutti i regimi di profilassi della riacutizzazione della gotta standard del protocollo (ovvero, il soggetto deve essere in grado di tollerarne almeno uno: colchicina e/o farmaci antinfiammatori non steroidei e/o prednisone a basso dosaggio ≤10 mg/die).
28. Fibrosi polmonare in corso, bronchiectasie o polmonite interstiziale. Se ritenuto necessario dall'investigatore, durante lo screening può essere eseguita una radiografia del torace.