Anticorpo monoclonale anti-CD25 marcato con ittrio-90 combinato con condizionamento chemioterapico BEAM per il trattamento del linfoma di Hodgkin refrattario primario o recidivato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Età: >= 18 anni
• Karnofsky performance status >= 70%
• Aspettativa di vita >= 6 mesi
• Linfoma di Hodgkin confermato istologicamente (HL)

• Malattia recidivante/refrattaria

  • PIF (fallimento dell'induzione primaria): non è entrato in remissione completa con la prima linea di terapia. Nota: anche un paziente con PIF che risponde alla terapia di salvataggio con una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) è idoneo (e sarebbe considerato sensibile al PIF)
  • Prima recidiva precoce: CR iniziale > 3 mesi e < 12 mesi dopo chemioterapia di prima linea
  • 1° HL recidivante in un paziente che non è in CR dopo 2 diversi regimi di terapia di salvataggio per raggiungere la CR
  • In 2a o successiva RL se in CR o meno dopo la terapia di salvataggio

• Malattia di HL recidivante o refrattaria ad alto rischio definita come avente uno dei seguenti:

  • Sintomi B alla ricaduta
  • Malattia extranodale alla recidiva
  • Malattia primaria refrattaria
  • Recidiva < 1 anno dopo il completamento della terapia di prima linea
  • Non in CR al momento del trapianto
  • Ricaduta dopo aver ricevuto il blocco PD1 o brentuximab vedotin come terapia iniziale
• I pazienti verranno arruolati dopo la raccolta di almeno 2,0 x 10^6 cellule CD34/kg di cellule progenitrici emopoietiche autologhe (HPC-A) mediante aferesi
• Recupero da tossicità non ematologiche della chemioterapia citoriduttiva di salvataggio a =< grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v]5)
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL (eseguita prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore =< 1,5 mg/dL (eseguito prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) =< 1,5 x ULN (tranne nei casi in cui i test di funzionalità epatica anormali (LFT) sono dovuti al coinvolgimento con HL) (eseguiti prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) = < 1,5 x ULN (tranne nei casi in cui LFT anormali sono dovuti al coinvolgimento con HL) (eseguito prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% (eseguita prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 65% del previsto misurato, o DLCO (capacità di diffusione) >= 50% del previsto misurato (corretto per l'emoglobina) (eseguito prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno sei mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Consolidamento BV pianificato dopo AHCT
• - Precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali o precedente trapianto allogenico
• Radiazione limitante la dose del fascio esterno precedente significativa a un organo critico sulla base della revisione dei precedenti record di trattamento con radiazioni da parte del ricercatore principale di oncologia delle radiazioni (PI)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
• Mielodisplasia o qualsiasi tumore maligno attivo diverso da HL, o <5 anni di remissione da qualsiasi altro tumore maligno precedente, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma prostatico localizzato o del cancro cervicale localizzato
• È esclusa qualsiasi anomalia citogenetica nel midollo osseo nota per essere associata o predittiva di mielodisplasia. Questo include, ma non è limitato a, del(5), del(7), del(11)
• Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 90Y-basiliximab-DOTA
• Presenza di anticorpi contro basiliximab (richiesto solo per i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anticorpale)
• Coinvolgimento persistente del midollo (> 10%) con HL dopo terapia citoriduttiva di salvataggio e prima della mobilizzazione delle cellule staminali
• Raccolto di midollo osseo (BM) necessario per raggiungere una dose cellulare adeguata per il trapianto
• Infezione virale attiva da epatite B o C o antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, i pazienti con carica virale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non rilevabile con CD4>= 300 e sono in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) sono ammessi
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva
• Pazienti con circostanze psicosociali o malattie che precludono la partecipazione al protocollo (da determinare da parte del P.I.)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché 90Y-basiliximab/DOTA è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 90Y-basiliximab/DOTA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 90Y-basiliximab/DOTA
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)