Sicurezza ed efficacia di SMART101 in pazienti pediatrici e adulti con neoplasie ematologiche dopo allo-HSCT impoverito di cellule T

Criterio di inclusione:

Gruppo A (adulti):

1. Pazienti adulti affetti da:

   • Leucemia acuta (LMA, LLA) definita come:

     • Leucemia mieloide acuta (AML):

       • AML ad alto rischio in CR1; qualsiasi anomalia genetica avversa, LMA secondaria o correlata alla terapia, escluse le anomalie genetiche a rischio buono
       • Recidiva chemiorefrattaria (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Leucemia linfoblastica acuta (ALL):

       • Recidiva chemiorefrattaria (MRD+)
       • ALL ad alto rischio in CR1; Filadelfia (come) o qualsiasi caratteristica di scarso rischio
       • ≥ CR2

     • Leucemia acuta di lignaggio ambiguo:

       • ≥ CR1 con una malattia residua minima (MRD) <5% (citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica accettata)

   • Sindrome mielodisplastica (MDS) con almeno uno dei seguenti:

     • Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto intermedio o superiore al momento della valutazione del trapianto.
     • Citopenia pericolosa per la vita.
     • Cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta, incluse anomalie del cromosoma 7 o 3, mutazioni di TP53 o cariotipo complesso o monosomico.
     • Malattia correlata alla terapia o malattia che evolve da altri processi maligni.
2. Paziente eleggibile per un trapianto allogenico T-depleto
3. Età ≥ 18 anni e condizioni cliniche compatibili con il trapianto di cellule staminali allogeniche
4. Indice di Karnofsky ≥ 70% prima del regime di condizionamento
5. Pazienti con funzione d'organo normale prima del regime di condizionamento

Gruppo B (pediatria):

1. Pazienti pediatrici affetti da leucemia acuta definiti come:

   • Leucemia mieloide acuta (AML):

     • AML ad alto rischio in CR1; qualsiasi anomalia genetica avversa, LMA secondaria o correlata alla terapia, escluse le anomalie genetiche di buon rischio,
     • Recidiva chemiorefrattaria (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Leucemia linfoblastica acuta (ALL):

     • Recidiva chemiorefrattaria (MRD+)
     • ALL ad alto rischio in CR1; Filadelfia (come) o qualsiasi caratteristica di scarso rischio
     • ≥ CR2

   • Leucemia acuta di lignaggio ambiguo:

     • ≥ CR1 con una malattia residua minima (MRD) <5% (citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica accettata)
2. Paziente eleggibile per un trapianto allogenico T-depleto
3. Età < 18 anni al momento dell'inclusione
4. Assenza di un donatore di pari livello (MSD)
5. Lansky ≥ 70% / Karnofsky performance status ≥ 70% prima del regime di condizionamento
6. Pazienti con funzione d'organo normale prima del regime di condizionamento

Criteri di esclusione:

Gironi A e B:

1. Uso di un sangue del cordone ombelicale HLA compatibile (8/8 alleli corrispondenti) o di un donatore aploidentico
2. Precedente terapia con trapianto di cellule staminali allogeniche
3. Trattamento con un'altra terapia cellulare entro un mese prima dell'inclusione