Efficacia di riduzione della pressione intraoculare di Rhopressa e Lumigan nel glaucoma da tensione normale (NTG)

CARATTERISTICHE DELLA POPOLAZIONE SOGGETTA

1. Accumulo target. Il numero target di partecipanti che miriamo a reclutare è centoquindici (115). I partecipanti saranno reclutati dalla base di pazienti di Roberts Eyecare Associates a Vestal, New York, e da rinvii da altre pratiche.
2. Sesso dei Soggetti. Non ci saranno restrizioni di genere nello studio.
3. Fascia di età dei soggetti adulti. La fascia di età dei partecipanti va dai 21 agli 89 anni. Questa fascia di età si basa sul Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Fascia di età dei soggetti pediatrici. Non applicabile.
5. Origine razziale ed etnica. Non ci saranno restrizioni basate su razza o etnia.
6. Soggetti vulnerabili. Non è previsto che lo studio includa soggetti vulnerabili come donne incinte, persone che allattano, persone che stanno valutando una gravidanza, bambini, detenuti, individui con ridotta capacità decisionale, dipendenti e/o studenti della Salus. Tuttavia, se un soggetto che soddisfa i criteri di inclusione è determinato come soggetto vulnerabile come sopra definito, sarà escluso dalla partecipazione.

METODI E PROCEDURE

1. Storia del paziente

   L'esame iniziale includerà una storia completa del paziente che includerà quanto segue:

   • data di nascita
   • razza/etnia
   • storia medica oculare e generale
   • elenco dei farmaci
   • anamnesi familiare oculare e generale
   • anamnesi di allergia
   • storia sociale, inclusa la storia del fumo, dell'alcool e dell'uso di droghe ricreative.

2. Procedure alla prima visita

   1. Analizzatore della risposta oculare (ORA: strumento oftalmico Reichert, Buffalo, NY, USA):

      Questo test verrà utilizzato per misurare automaticamente l'isteresi corneale (CH), la pressione intraoculare corretta corneale (IOPcc) e la pressione intraoculare equivalente di Goldman (IOPg). Verranno prese almeno 5 letture e verrà calcolata la media delle 3 letture del punteggio dell'onda più alte superiori a 6,5 ​​per ottenere misurazioni per CH, CRF, IOPcc e IOPg.

   2. Test del campo visivo della soglia di Humphrey:

      L'analizzatore del campo visivo di Humphrey con soglia 24-2 con l'algoritmo standard sita verrà utilizzato per determinare lo stato del campo visivo per tutti i partecipanti. Saranno condotti tre test del campo visivo per garantire l'affidabilità e la ripetibilità. Saranno esclusi i risultati dei test del campo visivo con > 33% di perdite di fissazione, > 33% di falsi positivi o 33% di falsi negativi.

   3. Test della tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT) L'SD-OCT è una tecnica di imaging medico per l'acquisizione di immagini ad alta risoluzione della retina e del nervo ottico. Questo strumento emette un'ampia larghezza di banda, luce vicina all'infrarosso da un diodo superluminescente sulla retina. I raggi luminosi riflessi dalla retina vengono analizzati mediante interferometria e trasformati secondo Fourier in immagini quasi istologiche ad alta risoluzione della retina e del nervo ottico.
   4. Biomicroscopia con lampada a fessura Verrà eseguito l'esame con lampada a fessura degli occhi di tutti i partecipanti. La lampada a fessura utilizza un fascio di luce e un paio di microscopi per aiutare nell'esame dettagliato dei tessuti oculari dalle parti esterne dell'occhio, gli annessi, all'aspetto posteriore compreso il nervo ottico e la retina.
   5. Tonometria ad applanazione Goldman (GAT) Tonometria ad applanazione Goldman (GAT). La tonometria ad applanazione di Goldman è un test di routine per misurare la pressione intraoculare (IOP). È un tonometro a contatto, quindi verrà utilizzata 1 goccia di anestetico, proparacaina per intorpidire l'occhio. Verranno effettuate due misurazioni GAT. Se le letture differiscono di oltre 2 mmHg, verrà eseguita una terza misurazione. L'investigatore principale sarà mascherato alle letture. Un secondo optometrista (studio optometrista 1) registrerà gli IOP e verrà presa la media di due letture con una differenza ≤ 2 mmHg.
   6. Tonometria a contorno dinamico (DCT) Il DCT è un tonometro a contatto con una punta concava dotata di un sensore elettronico. Il raggio di curvatura della punta è di 10,5 mm. Un sensore di pressione elettronico è integrato al centro della superficie di contatto della punta. Quando la punta del DCT entra in contatto con la superficie corneale, si conforma alla curvatura della punta. Ciò consente al sensore elettronico di misurare la PIO indipendentemente dalle proprietà corneali. La PIO misurata viene visualizzata sullo strumento. Due letture con i migliori punteggi di qualità saranno mediate e registrate da un optometrista dello studio 1. Il ricercatore principale sarà mascherato alle letture IOP. La pressione intraoculare (IOP) misurata dalla maggior parte dei tonometri in genere presenta errori associati a parametri corneali come CCT, CH e curvatura corneale. Il DCT aiuterà a superare le influenze di questi parametri corneali sulla misurazione della IOP.
   7. Gonioscopia La gonioscopia è una procedura utilizzata per esaminare gli angoli della camera anteriore dell'occhio. La procedura viene eseguita per mezzo di una lente a contatto chiamata lente di Gonio. La gonioscopia verrà eseguita immediatamente dopo la GAT. Una goccia di Proparacaina 1% può essere aggiunta secondo necessità per prolungare gli effetti dell'anestetico locale. La gonioscopia verrà utilizzata per escludere altre forme di glaucoma come il glaucoma ad angolo chiuso, il glaucoma infiammatorio, il glaucoma pigmentario e pseudoesfoliativo.
   8. Dilated Fundus Examination (DFE) La dilatazione pupillare verrà eseguita con l'instillazione di tropicamide all'1% in entrambi gli occhi. Verrà eseguito un esame dettagliato della camera anteriore, del cristallino, del vitreo, del nervo ottico, della maculare, della retina fino alla periferia della retina. Lo scopo del DFE è stabilire lo stato oculare di base e escludere malattie oculari che potrebbero confondere i risultati dello studio.
   9. Pressione arteriosa sistemica (BP) La BP di tutti i partecipanti verrà misurata utilizzando un dispositivo automatico di misurazione della pressione sanguigna. La pressione di perfusione oculare (OPP) sarà calcolata prendendo la differenza tra la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la IOP (OPP = SBP - IOP). L'ampiezza del polso arterioso (APA) sarà calcolata prendendo la differenza tra SBP e PA diastolica (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Aderenza al trattamento

   Al fine di monitorare l'aderenza al trattamento, ai partecipanti verrà fornito un registro del calendario per annotare il numero di gocce instillate, la data e l'ora dell'instillazione.

4. Programma delle visite di controllo:

   Le visite di follow-up dopo l'inizio del trattamento saranno 2 settimane, 6 settimane e 3 mesi dopo l'inizio del trattamento. Si prega di vedere sotto per quali dati verranno raccolti per queste visite di follow-up.

5. Procedure da eseguire durante le visite di follow-up Le seguenti procedure saranno eseguite in tutte le visite di follow-up sopra descritte.

   • Valutazione del registro dei partecipanti per garantire l'aderenza al trattamento. Il livello di aderenza sarà quantificato in base al numero di gocce e ai giorni persi.
   • Verrà utilizzato un tradizionale sondaggio cartaceo per valutare i possibili eventi avversi.
   • Esame con lampada a fessura per rilevare eventuali segni di eventi avversi e segni di progressione della malattia.
   • GAT per misurare gli IOP.
   • ORA per misurare CH, CRF, IOPcc e IOPg.
   • DCT per misurare IOP e OPA.

6. Analisi statistica e calcolo delle dimensioni del campione

   UN. Analisi intent-to-treat (ITT) Questo protocollo segue le analisi ITT. Tutti i dati dei partecipanti devono essere analizzati nell'assegnazione del trattamento originale anche se interrompono lo studio a metà o cambiano le assegnazioni del trattamento.

   Sono stati eseguiti due calcoli della dimensione del campione. Il primo per non inferiorità tra netarsudil e bimatoprost. Il secondo riguardava un'analisi di sottogruppo dell'effetto dello spessore corneale e della CH sull'efficacia di entrambi i farmaci. Poiché l'analisi dei sottogruppi ha prodotto la dimensione del campione più elevata, i dettagli sono stati presentati qui. I soggetti sono stati classificati in 2 sottogruppi CCT (cornee sottili: ≤ 540 µm, spesse: > 540 µm) in base allo schema di classificazione utilizzato da Johnson et al (2008). La variazione della PIO in quelli con cornee sottili trattate con netarsudil sarà confrontata con quelli con cornee sottili trattate con Lumigan. Lo stesso confronto sarà fatto per quelli con cornee spesse. È stata utilizzata una dimensione dell'effetto di 2,4 mmHg basata sulla derivazione da una SD di 3,0. Assumendo una potenza = 80% e un alfa = 0,05, la dimensione del campione calcolata era 26. Poiché abbiamo 2 gruppi (cornee sottili e spesse) con 2 bracci di trattamento (netarsudil e bimatoprost), la dimensione totale del campione calcolata per i 4 gruppi era 104. Alla dimensione del campione calcolata è stato aggiunto un aumento del 10% per tenere conto dell'attrito. La dimensione totale del campione necessaria per rilevare gli effetti di tutti gli obiettivi della ricerca è quindi 115.

7. Archiviazione e riservatezza dei dati.

   1. Archivio dati:

      Copie cartacee dei dati inclusi OCT, campo visivo, stampe dell'analizzatore della risposta oculare verranno raccolte e conservate nella cartella di registrazione del singolo partecipante. Tutte le cartelle di registrazione individuali saranno conservate in armadi metallici sicuri e chiusi a chiave. Tutti i dati digitali verranno archiviati in un computer protetto da password. Tutti i dati saranno messi a disposizione dell'Institutional Review Board (IRB) della Salus University su richiesta. L'analisi dei dati per la presentazione mostrerà solo l'ID e l'età dei partecipanti.

   2. Gestione dati:

   Tutti i dati devono essere conservati nella cartella dei documenti essenziali e i dati pertinenti di tutti i moduli dei singoli partecipanti devono essere archiviati in un computer sicuro e protetto da password. Tutti i dati dei singoli partecipanti verranno ulteriormente aggregati in un foglio di calcolo, anonimizzati e preparati per l'analisi.

8. VALUTAZIONE DEI RISCHI/BENEFICI

   1. Rischi potenziali. I rischi insiti nell'intervento sono gli stessi a cui i pazienti sono normalmente esposti nella pratica clinica con il trattamento della NTG.

      I rischi attesi con l'uso di netarsudil e bimatoprost includono iperemia congiuntivale, arrossamento, sensazione di bruciore o bruciore e secchezza oculare. I cambiamenti nella pigmentazione dell'iride potrebbero derivare dall'uso di bimatoprost.

   2. Classificazione del rischio. La classificazione di rischio complessiva per lo studio è minima e non superiore a quella normalmente sperimentata nella pratica clinica. Questa definizione di rischio minimo è conforme ai regolamenti della Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) che classificano il rischio minimo come "la probabilità e l'entità del danno o del disagio previsti nella ricerca non sono maggiori in sé e per sé rispetto a quelli normalmente incontrati nella vita quotidiana o durante l'esecuzione di esami o test fisici o psicologici di routine”.
   3. Protezione contro i rischi. La sicurezza del trattamento sarà valutata ad ogni visita con un colloquio con il paziente e una visita oculistica approfondita. Lo studio non dispone di un Data Safety Monitoring Board (DSMB). Tuttavia, tutti gli eventi avversi saranno prontamente segnalati all'IRB della Salus University.
   4. Potenziali benefici per il soggetto. Il protocollo di studio prevede il trattamento di NTG con un trattamento medico standard approvato dalla FDA per il glaucoma. Questo è necessario per prevenire la progressione della malattia.
   5. Potenziali benefici per la società. Questo progetto può fornire prove per un trattamento più efficace della NTG. In secondo luogo, può fornire la prova dell'adeguato controllo della IOP nei pazienti con NTG con cornee più spesse e/o maggiore CH.
9. Alternative terapeutiche. Esistono molte alternative terapeutiche per i partecipanti allo studio. Queste alternative includono latanoprost, travoprost, latanoprostene bunod, combigan, timololo, dorzolamide, ecc. Gli agenti terapeutici utilizzati in questo studio e altri agenti saranno disponibili anche per qualsiasi partecipante che scelga di non continuare lo studio ma desideri continuare con il trattamento.
10. Rapporto rischio/beneficio. netarsudil e bimatoprost si sono dimostrati efficaci agenti anti-glaucoma. Questi agenti sono già ampiamente utilizzati nella pratica clinica. I rischi posti da questi agenti non superano quelli delle alternative. I benefici includono la riduzione delle IOP e la riduzione del rischio di progressione del glaucoma. I benefici di questo studio superano quindi i potenziali rischi.
11. Compenso economico per la partecipazione. I soggetti che completano i 3 mesi di visita di follow-up riceveranno una carta regalo Target da $ 20.
12. IDENTIFICAZIONE DEL SOGGETTO, RECLUTAMENTO E CONSENSO Metodo di identificazione e reclutamento del soggetto. I potenziali partecipanti saranno reclutati da pazienti che frequentano regolarmente la clinica presso Roberts Eyecare Associates a Vestal New York. I volantini saranno progettati e consegnati ad altre strutture oculistiche che annunciano la sperimentazione clinica. Tutti i potenziali partecipanti saranno sottoposti a un esame oculistico completo per determinare la loro idoneità all'inclusione. Tutti coloro che soddisfano i criteri di inclusione saranno informati dello studio. Coloro che accettano di partecipare riceveranno un modulo di consenso informato da leggere. Verranno assunti solo coloro che accettano di partecipare dopo aver letto e dimostrato di aver compreso le implicazioni dello studio e aver debitamente firmato.
13. Protocolli concorrenti. Dopo aver cercato studi clinici registrati presso il National Institute of Health (NIH), in questo momento, non sembra esserci alcun protocollo concorrente con criteri di ammissibilità sostanziali come questo studio.
14. Competenza del soggetto. Ci si aspetta che tutti i soggetti siano competenti a dare il consenso informato. Se un soggetto che soddisfa i criteri di ammissibilità non è competente a fornire il consenso informato, è necessario richiedere un consenso informato al delegato sanitario legale del partecipante.

15. Processo di consenso informato. Il consenso informato sarà richiesto a tutti i soggetti da reclutare per lo studio. Il consenso informato includerà una spiegazione dettagliata dello scopo dello studio in una lingua accessibile a uno studente di quinta elementare. Comprenderà anche una spiegazione dei rischi e dei benefici degli interventi dello studio. I partecipanti allo studio saranno inoltre informati degli eventi avversi attesi che potrebbero verificarsi. Saranno informati dei loro diritti di interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Nel modulo di consenso informato sarà inclusa anche una dichiarazione che rassicuri i partecipanti che il trattamento per il glaucoma continuerà anche se scelgono di abbandonare lo studio. Saranno reclutati per lo studio solo i soggetti che hanno ricevuto istruzioni sullo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato. Il modulo di consenso informato sarà compilato almeno due settimane prima dell'inizio dello studio.

    Il modulo di consenso non deve contenere alcuna dichiarazione che penalizzi i soggetti per la mancata partecipazione o dichiarazioni che assolvano i ricercatori dello studio da responsabilità legali in caso di gravi eventi avversi o cattiva condotta.

16. Comprensione soggetto/rappresentante. A tutti i soggetti o ai loro rappresentanti legali verrà chiesto se hanno compreso il contenuto del consenso informato. Se confermano di aver compreso, saranno incoraggiati a spiegare, al meglio della loro comprensione, cosa comporta lo studio e il contenuto del modulo di consenso formato. Ciò includerà, scopo dello studio, procedure, potenziali rischi, potenziali benefici, alternative e qualsiasi altra informazione pertinente al consenso informato.
17. Informazioni volutamente nascoste. Nessuna informazione sarà volutamente nascosta al soggetto.
18. Documentazione di consenso/assenso. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) sarà responsabile della documentazione dell'ottenimento del consenso informato da parte del soggetto.