Uno studio sulla biodisponibilità di FL-101 in soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
2. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.
3. In grado di comunicare chiaramente con l'investigatore e il personale; in grado di leggere e comprendere le procedure di studio.
4. In grado di completare tutte le valutazioni del periodo di screening, rimanere nella struttura di ricerca clinica per la durata della parte di ricovero dello studio e partecipare alle visite di follow-up programmate tramite videoconferenza o teleconferenza e/o di persona secondo necessità. In caso di neutropenia, il soggetto deve essere disposto e in grado di tornare per l'emocromo di follow-up, anche dopo la visita EOS (giorno 85).
5. BMI compreso tra 18 e 32,49 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg.
6. In buona salute generale, esente da malattie o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative (come determinato da anamnesi medica/chirurgica, esame fisico, peso, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio).

7. I segni vitali allo screening devono rientrare nei seguenti intervalli e stabili (misurati in posizione semi-sdraiata dopo almeno 5 minuti di riposo):

   • SBP ≥90 e ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 e ≤95 mmHg
   • FC ≥45 e ≤100 battiti al minuto (bpm)
   • Nota: se i segni vitali sono fuori range, l'investigatore può ottenere una lettura aggiuntiva, in modo che vengano effettuate fino a due valutazioni consecutive entro 1 ora e con il volontario semi-reclinato in silenzio durante i 5 minuti precedenti la valutazione.
8. Un ECG a 12 derivazioni coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca allo screening, tra cui: FC tra 45 e 100 bpm; intervallo QTcF ≤460 ms; Intervallo QRS <120 ms; intervallo PR <220 ms; e morfologia coerente con conduzione e funzione cardiaca sane.
9. Non fumatore nei 6 mesi precedenti (prima dello screening) e non utilizza tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina ).
10. Ha risultati di chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine complete (a digiuno da almeno 6 ore) allo screening e all'ammissione all'interno dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi a meno che i risultati fuori intervallo non siano ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore e lo Sponsor.
11. - Ha un'adeguata funzionalità renale allo screening e al ricovero, come evidenziato dalla clearance della creatinina ≥ 90 ml / min secondo la stima della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Ha un'adeguata funzionalità epatica allo screening e al ricovero come evidenziato da quanto segue: bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ ULN.
13. Ha un risultato negativo allo screening antidroga delle urine allo screening e al ricovero.
14. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati devono accettare di essere sessualmente astinenti o utilizzare la contraccezione a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) per 3 mesi (90 giorni) dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
15. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma da Screening e almeno 3 mesi (90 giorni) dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
16. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente, in post-menopausa come definito da 1 anno senza mestruazioni o utilizzando un adeguato mezzo di controllo delle nascite se in pre-menopausa.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia o una malattia medica clinicamente significativa in corso, incluse (ma non limitate a) disturbi polmonari, cardiovascolari, renali, della coagulazione, anomalie lipidiche, malattie gastrointestinali, immunologiche, endocrine, neurologiche, psichiatriche o tromboemboliche, disturbi metabolici o qualsiasi altra malattia in corso condizione fisica che lo sperimentatore (o il designato) ritiene debba escludere il partecipante o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
2. Presenta qualsiasi condizione medica clinicamente significativa, riscontro di esame fisico, anomalia dell'ECG o valore anomalo clinicamente significativo per chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine allo screening o all'ammissione al centro studi, come ritenuto appropriato dallo sperimentatore (o designato).
3. Anamnesi o presenza di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato adeguatamente trattato (carcinoma a cellule basali o a cellule squamose), che è consentito.

4. Attualmente soffre di una malattia allergica sistemica clinicamente significativa o ha una storia di significative allergie ai farmaci, inclusi ma non limitati a:

   • Una storia di reazione anafilattica
   • Reazione allergica dovuta a qualsiasi farmaco che ha portato a una significativa morbilità
   • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione dell'articolo in esame (FL-101).
5. Ha donato o intende donare sangue o emoderivati ​​o ha avuto una perdita acuta di sangue (>500 ml) durante i 60 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio (10 giorni per la donazione di plasma) o intende donare sangue o emoderivati ​​entro 2 mesi dopo il completamento dello studio.
6. - Ha avuto una malattia acuta clinicamente significativa entro 30 giorni prima del giorno 1 o ha avuto una recente malattia febbrile con una temperatura corporea anormale entro 72 ore prima del ricovero.
7. Ha una storia negli ultimi 24 mesi prima dello screening per abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definito come consumo di alcol superiore a 14 unità a settimana). Un'unità di alcol equivale a 360 ml (12 once) di birra, 45 ml (1,5 once) di liquore o 150 ml (5 once) di vino.
8. Ha un test positivo per droghe d'abuso allo Screening o alcol 3 giorni prima della somministrazione o non è disposto ad astenersi dall'abuso di alcol e droghe durante lo studio.
9. Ha una storia di fumo negli ultimi 6 mesi prima dello screening. Ciò include l'uso di qualsiasi sostanza contenente nicotina (ad es. cerotti o gomme alla nicotina, tabacco da masticare, sigarette elettroniche), o ha un test di cotinina positivo allo screening o non è disposto ad astenersi da questi prodotti per la durata dello studio.
10. - Ha utilizzato qualsiasi composto sperimentale o dispositivo medico sperimentale, entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
11. Se maschio, il soggetto intende mettere incinta altri o donare lo sperma entro 90 giorni (3 mesi) dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
12. Ha un accesso venoso inadeguato per i prelievi di sangue richiesti per lo studio.
13. Non è in grado di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio o ha un'incapacità nota o sospetta di rispettare il protocollo dello studio.
14. Non è in grado o non vuole mangiare il cibo fornito (ad es. vegetariano, kosher, intollerante al lattosio).
15. È un parente stretto dello Sperimentatore, o è un dipendente del centro studi, o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
16. - Ha seguito una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio in base al giudizio del ricercatore principale.
17. Uso di qualsiasi farmaco da banco (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparati a base di erbe o vitamine) entro 7 giorni prima di ricevere il farmaco in studio fino alla fine della visita dello studio.
18. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione (tranne la contraccezione ormonale) da 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio fino alla visita di fine studio.
19. Uso di bloccanti del TNF entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio fino a 3 mesi (90 giorni) dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
20. Ricezione di vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio fino a 3 mesi (90 giorni) dopo aver ricevuto il farmaco in studio. I soggetti possono ricevere il vaccino COVID-19 ma devono attendere 2 settimane dopo aver ricevuto la seconda dose del vaccino per essere arruolati nello studio.
21. Impegno in esercizi faticosi non di routine da 48 ore prima di ricevere il farmaco in studio fino alla visita di fine studio.
22. Consumo di xantine da 48 ore prima del ricovero fino alla fine della visita di studio. I soggetti saranno istruiti a non consumare nessuno dei prodotti di cui sopra; tuttavia, l'indennità per un singolo consumo occasionale isolato può essere valutata e approvata dallo sperimentatore dello studio in base al potenziale di interazione con il farmaco in studio.
23. Ha un test positivo per HBsAg, anticorpi HCV o HIV allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
24. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
25. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.