Chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato in combinazione con allopurinolo e micofenolato (studio CLAMP)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente che è progredito con chemioterapia a base di platino e anti-PD-L1 (a meno che non sia controindicato).
• Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 K/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 K/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata > 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN
• L'uso di MMF durante la gravidanza è associato ad un aumento del rischio di aborto spontaneo nel primo trimestre e di malformazioni congenite (in particolare l'orecchio esterno e altre anomalie facciali tra cui labbro leporino e palatoschisi e anomalie degli arti distali, del cuore, dell'esofago, dei reni e del sistema nervoso). Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne non devono allattare.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni ad eccezione di: (a) tumori maligni per i quali il paziente non ha evidenza di malattia al momento dello screening, e (b) è improbabile che la diagnosi comporti un rischio di mortalità competitivo secondo l'opinione del medico curante, e (c) per i quali il paziente non necessita attivamente di terapia.
• Precedente intolleranza all'irinotecan. Il trattamento con irinotecan precedente è consentito se il trattamento non è stato interrotto per eventi avversi correlati al trattamento.
• Incapace di ingoiare pillole o assumere i farmaci dello studio per via orale secondo il programma di somministrazione delineato
• Attualmente riceve altri agenti investigativi. È necessario un periodo di washout di 21 giorni dall'ultima dose della più recente terapia sistemica a C1D1.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. Sono esclusi i pazienti con emorragia del SNC clinicamente evidente. I pazienti con metastasi cerebrali trattati con radioterapia dell'intero cervello, radiochirurgia o chirurgia sono idonei con una durata di sospensione dal completamento della radiazione di 14 giorni. I pazienti trattati con metastasi cerebrali che hanno risposto alla sola terapia sistemica sono idonei se la risonanza magnetica cerebrale di base non mostra alcuna evidenza di progressione. Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate di dimensioni inferiori a 10 mm.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MMF, allopurinolo o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie diarroiche come la malattia infiammatoria intestinale che richiedono l'uso di terapia medica modificante la malattia o steroidi (pazienti con diarrea cronica controllata con farmaci come loperamide o difenossilato/atropina) sono ammissibili se i loro sintomi sono al basale a discrezione del medico curante e PI.
• Storia di malattia autoimmune attiva, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite per i quali il paziente richiede una terapia immunosoppressiva attiva.
• Polmonite, inclusa l'organizzazione di polmoniti correlate a trattamenti precedenti che richiedono un trattamento attivo o un supporto di ossigeno supplementare.
• Presenza di infezioni attive o pazienti che non sono candidati all'immunosoppressione con MMF.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o chirurgia minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o chirurgia maggiore elettiva o pianificata da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi a livello di Child-Pugh B o peggiore, cirrosi (di qualsiasi grado) con una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante da cirrosi (definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi), steatosi epatica e malattia epatica ereditaria.
• Tubercolosi attiva.
• Infezioni che hanno richiesto l'uso di antibiotici parenterali entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Tossicità irrisolte di grado 2 o superiore dovute a trattamenti precedenti, ad eccezione di affaticamento, eventi avversi endocrini gestiti con sostituzione ormonale o alopecia.
• Uso di antibiotici per via orale o endovenosa (IV) nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di C1D1.
• Epatite B attiva (cronica o acuta) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening. Nota: sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test degli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) positivo).
• Epatite C attiva, a meno che la carica virale dell'HCV non sia rilevabile allo screening e il paziente abbia completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti noti per essere sieropositivi non sono ammissibili.
• L'SN-38 è metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 e pertanto ai pazienti arruolati in questo studio dovrebbe essere vietato l'uso di farmaci noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4. La modifica della terapia deve essere presa in considerazione per i pazienti che ricevono forti induttori o inibitori del CYP3A4.