Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche dell'iniezione di anticorpi monoclonali HLX26 in pazienti con tumore solido o linfoma

Criterio di inclusione:

1. Avere una piena comprensione del contenuto dello studio, del processo e delle possibili reazioni avverse prima dello studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF;
3. Pazienti con tumore solido maligno avanzato o linfoma confermato istologicamente o citologicamente, che hanno fallito o non possono ricevere il trattamento standard;
4. Con almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1 (per tumori solidi) o secondo i criteri di Lugano (per linfomi);
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 all'arruolamento;
6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
7. Avere funzioni ematologiche appropriate: nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante le colonie (G-CSF) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL; emoglobina ≥ 9 g/dL; conta piastrinica ≥ 90.000/μL;
8. Avere funzioni di coagulazione appropriate: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Avere funzioni epatiche appropriate: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche note o carcinoma epatocellulare primario);
10. Avere funzioni renali appropriate: creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
11. La prima somministrazione del prodotto sperimentale deve essere: a distanza di almeno 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante, trattamento con dispositivo medico o radioterapia locale; almeno 28 giorni di distanza dalla precedente chemioterapia citotossica, immunoterapia e terapia con agenti biologici; almeno 14 giorni di distanza dalla precedente terapia ormonale e intervento chirurgico; almeno 21 giorni o 5 emivite oltre alla somministrazione di farmaci mirati a piccole molecole, qualunque sia il più lungo; almeno 14 giorni di distanza dalla medicina tradizionale cinese per indicazioni tumorali;
12. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A;
13. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio ed entro almeno 6 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Le reazioni avverse (tranne l'alopecia e altre reazioni avverse determinate dallo sperimentatore come prive di rischi per la sicurezza) della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate al grado ≤ 1 (CTCAE V5.0);
2. Coloro che sono noti per avere anafilassi grave (grado 4 o superiore in CTCAE V5.0) a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale;
3. Pazienti con una delle seguenti malattie instabili o scarsamente controllate: 1) malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale; 2) qualsiasi sintomo o malattia clinica cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllata, inclusi ma non limitato a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico e infarto cerebrale entro 6 mesi, (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa senza intervento clinico o scarsamente controllata dopo intervento clinico; 3) Altre malattie croniche che, a parere dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza di il paziente o l'integrità dello studio;
4. Valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, a causa di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite cancerosa con sintomi clinici o metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate che sono state evidenziate;
5. Precedenti irAE di grado 3 o superiore in immunoterapia;
6. Hanno avuto altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di: (a) quelli con carcinoma cervicale curato in situ o cancro della pelle non melanoma; (b) quelli con secondo tumore primario guarito senza recidiva entro 5 anni; (c) quelli con doppi tumori primari ritenuti in grado di beneficiare di questo studio; (d) quelli la cui metastasi è stata chiaramente esclusa da una certa fonte tumorale primaria; (e) coloro che hanno ricevuto una terapia con anticorpi anti-LAG-3;
7. Avere malattie autoimmuni attive (comprese ma non limitate alle seguenti malattie o sindromi, come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo), ad eccezione di: vitiligine o asma/allergia infantile curata che non necessita qualsiasi intervento in età adulta, ipotiroidismo autoimmune mediato trattato con dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e diabete di tipo I trattato con dose stabile di insulina; possono essere arruolati quelli in condizioni stabili e che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica (incluso l'ormone corticosteroide);
8. Hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione; Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; quelli con uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi, come agenti di contrasto;
9. Pazienti in gravidanza [confermato dal test sierico della beta-gonadotropina corionica umana (ß-HCG)] o in allattamento;
10. Con una storia di immunodeficienza, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi;
11. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (HBV DNA ≥ 104 copie/mL o HCV RNA positivo);
12. Avere ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima somministrazione;
13. Pazienti la cui storia medica o qualsiasi altra prova suggerisce che la partecipazione allo studio possa confondere i risultati o soggetti per i quali lo sperimentatore ritiene che lo studio non sia nel loro migliore interesse.