High Five (HiFi) Studio sull'irradiazione parziale accelerata del seno (HiFi)

È riconosciuto il trattamento precoce del carcinoma mammario a basso rischio con brachiterapia ad alto dosaggio (HDR-BT) (secondo le raccomandazioni GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) come unico trattamento adiuvante del letto tumorale dopo chirurgia conservativa del seno (BCS) da importanti società oncologiche in Polonia e nel mondo (PTB - Società polacca di brachiterapia, PTRO - Società polacca di radioterapia oncologica, PTO - Società polacca di oncologia, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Il trattamento con HDR-BT interstiziale multicatetere sotto forma di irradiazione parziale accelerata del seno (APBI) è stato verificato con successo in studi clinici randomizzati multi-istituzionali (studio ungherese, studio GEC-ESTRO). Ha definito lo schema di irradiazione attualmente ampiamente utilizzato oncologicamente efficace e clinicamente sicuro di 8 x Gy in 5 giorni o 7 x 4,3 Gy in 4 giorni. Negli Stati Uniti, lo schema di irradiazione di 10 x 3,4 Gy è ampiamente utilizzato in 5-10 giorni (ad esempio, NSABP-B39). Alcuni centri europei e americani stanno studiando e pubblicando i risultati preliminari di schemi di irradiazione estremamente ridotti di 4 x 6,25 Gy o 3 x 7,5 Gy in 2-3 giorni di trattamento, perioperatoriamente (studio vAPBI - Valencia, studio TRIUMPH-T - Phoenix ). Nel reparto di brachiterapia del Greater Poland Cancer Center (GPCC), il regime elencato di 7-8 x 4-4,3 Gy in 4-5 giorni è stato utilizzato con successo dal 2008. Si traduce in tassi di controllo locale molto elevati e tossicità indotta da radiazioni molto bassa. APBI dopo BSC garantisce, in pazienti a basso rischio opportunamente selezionati, un tasso di controllo locale equivalente e una minore tossicità rispetto all'irradiazione dell'intera mammella con radioterapia a fasci esterni (EBRT) L'ipotesi dello studio è che un ulteriore schema di irradiazione moderatamente ridotto di 5 x 5, 4 Gy in 3 giorni consecutivi (due frazioni al giorno con un intervallo minimo di 6 ore tra le frazioni) non aumentano la tossicità precoce e la tossicità tardiva a 2 anni (endpoint primario). Inoltre, garantisce la stessa probabilità di controllo locale a 2 anni o potenzialmente superiore rispetto al regime standard (gruppo di controllo).

Ciò che è essenziale, tutti i regimi sopra elencati sono equivalenti in termini di calcoli EQD2. Il vantaggio di dosi di frazione più elevate che consentono l'accorciamento dello schema è un rapporto α/β radiobiologico relativamente basso, stimato per il cancro al seno intorno a 4.

L'obiettivo primario dello studio è dimostrare la possibilità di un'ulteriore riduzione graduale del tempo totale del trattamento adiuvante postoperatorio, quindi, di fronte all'aumento della morbilità del cancro al seno, aumentandone l'accessibilità. Indirettamente, il regime abbreviato può diminuire l'onere finanziario del paziente e del sistema sanitario, ridurre lo stress correlato al trattamento oncologico del paziente, l'assenza dal lavoro e la separazione dalla famiglia. La fattibilità del progetto è probabile poiché l'unica differenza tra procedure standard e sperimentali è nella dose e nel suo numero.

Si tratta di uno studio pilota prospettico monoistituzionale non randomizzato in aperto i cui risultati sarebbero una base per ulteriori ricerche su gruppi di pazienti più ampi in uno studio randomizzato multiistituzionale anticipato.

L'endpoint primario è stabilire il ruolo della brachiterapia HDR adiuvante nello schema ammissibile di irradiazione doppiamente accelerata e radiobiologicamente equivalente di 5 x 5,4 Gy in 3 giorni di trattamento (High Five, HiFi-APBI) rispetto allo standard a lungo termine adottato di APBI realizzato in 4-5 giorni (7-8 x 4-4,3 Gy) in pazienti con carcinoma mammario invasivo a basso rischio o carcinoma in situ, in termini di tossicità precoce a 3 mesi e tardiva a 2 anni.

Endpoint secondari: 1. Valutazione del tasso di controllo locale a 2 anni; 2. Revisione del risultato estetico a 2 anni; 3. Valutazione della qualità della vita (QOL); 4. Valutazione della sopravvivenza globale (OS), della sopravvivenza libera da malattia (DFS) e della sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DFMS); 5. Analisi degli approcci chirurgici eseguiti (tumorectomia, quadrantectomia, oncoplastica) precedenti all'HDR-BT e loro influenza sui risultati estetici.

Si presume di reclutare un minimo di 60 partecipanti in 2-3 anni. Il gruppo di controllo storico degli ultimi tre anni conta oltre un centinaio di pazienti. Si prevede che lo studio continuerà fino a 5 anni per raggiungere un follow-up sostanzialmente esteso di 2 anni.

Cause presunte di interruzione dello studio: il verificarsi di due o più casi di necrosi adiposa dell'area trattata in cui sarebbe necessario un intervento chirurgico (trattamento conservativo inefficace); assunzioni troppo basse (meno di un terzo del previsto); occorrenza di due o più casi simili e precedenti non osservati.