Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità dei vaccini contro l'HIV-1 sulla base di sierotipi di scimpanzé di clade C gp140 che esprimono annunci e un potenziamento proteico CH505TF gp120 in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV (HVTN139)

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età da 18 a 50 anni.
• Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio.
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio e che in un precedente studio con un vettore di adenovirus di tipo 5 (Ad5) c'era un'associazione tra una maggiore acquisizione dell'HIV e la ricezione di quel prodotto in studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino all'ultima visita clinica programmata.
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening.

Criteri relativi all'HIV

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV.
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
• Valutato come "a basso rischio" per l'acquisizione dell'HIV secondo le linee guida a basso rischio (vedere Appendice M), accetta di discutere i rischi di infezione da HIV, accetta di consigliare la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati ad alto rischio di esposizione all'HIV durante la visita di studio finale. Basso rischio può includere persone che assumono stabilmente la PrEP come prescritto per 6 mesi o più.

Valori di inclusione del laboratorio

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina

  • 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita
  • 13,0 g/dL per volontari a cui è stato assegnato sesso maschile alla nascita e maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
  • 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi

Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita

• Conta leucocitaria = da 2.500 a 12.000 cellule/mm3 con differenziale normale o differenziale approvato da Investigator of Record (IoR) o designato come non clinicamente significativo
• Conta linfocitaria totale ≥ 650 cellule/mm3 con differenziale normale o differenziale approvato da Investigator of Record (IoR) o designato come non clinicamente significativo
• Differenziale rimanente all'interno dell'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito.
• Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm3.

Chimica

• Alanina aminotransferasi (ALT) < 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale;
• Creatinina <1,1 volte il limite superiore istituzionale del normale

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo o un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) negativo.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg).
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o test dell'acido nucleico HCV negativo se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Negativo, traccia o 1+ sangue/emoglobina sul dipstick delle urine. Se sul dipstick è presente emoglobina 1+, è necessaria un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro il range normale istituzionale.

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo su siero o urina beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening (cioè prima della randomizzazione) e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a due mesi dopo la somministrazione del prodotto finale.

  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
  • Dispositivo intrauterino (IUD),
  • Contraccezione ormonale,
  • Legatura delle tube, o
  • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal PSRT HVTN 139
  • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia );
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia o ooforectomia bilaterale;
  • O essere sessualmente astinente.
• Le volontarie a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a due mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto

Criteri di esclusione:

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione.
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, attuale fumatore di tabacco, iperlipidemia nota.
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 139.
• Incinta o allattamento.
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 139 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Precedente ricezione di anticorpi monoclonali (mAbs), autorizzati o sperimentali. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 139 PSRT caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione del vaccino. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 139 PSRT per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 139 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 139 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 28 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato).
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B).
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione.

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come glicerolo, cloruro di sodio, tris (idrossimetil) aminometano inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino).
• Immunoglobulina ricevuta entro 90 giorni prima della prima vaccinazione (per mAb vedere il criterio 8 sopra).
• Malattia autoimmune, attuale o storia. (Non escludente: psoriasi ben controllata che non richiede terapia sistemica)
• AESI

Volontari che attualmente hanno, o hanno una storia di, qualsiasi condizione che potrebbe essere considerata un'AESI per i prodotti somministrati in questo protocollo (esempi rappresentativi sono elencati nell'Appendice N). L'eccezione all'Appendice N è la psoriasi ben controllata, che non è esclusiva (come sopra)

• Immunodeficienza.

Condizioni mediche significative cliniche

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso.

• Criteri di esclusione dell'asma: l'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

  • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione due o più volte nell'ultimo anno; O
  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero o intubazione per asma nell'ultimo anno; O
  • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni/settimana; O
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico) o più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno. Ad esempio, sono esclusi i potenziali partecipanti che assumono combinazioni di broncodilatatori a lunga durata d'azione/corticosteroidi per via inalatoria per il mantenimento quotidiano. [Nota: la monoterapia di mantenimento con cromoglicato, antagonista del recettore dei leucotrieni o teofillina non è esclusiva.]; O
  • Soddisfa qualsiasi altro criterio correlato all'asma che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe portare a interferenze con la partecipazione allo studio.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide (non escludente: malattia della tiroide non autoimmune ben controllata come definita in HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
• Ipertensione:

Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.

Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.

• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
• Storia di angioedema o anafilassi. (Non esclusivo: angioedema o anafilassi con trigger noto e nessun episodio entro cinque anni.)
• Storia di orticaria generalizzata negli ultimi cinque anni.