Terapia cellulare NKG2D CAR-NK in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 10 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina;
2. Soddisfare i criteri diagnostici per l'AML ricorrente: rilevamento di cellule leucemiche dopo remissione completa (CR) o > 0,1% di cellule leucemiche nel midollo osseo, inclusa recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche;
3. Casi iniziali con fallimento di 2 linee di trattamento standard; pazienti con recidiva entro 12 mesi dall'intensificazione del consolidamento dopo CR; recidiva in 12 mesi e nessuna risposta alla chemioterapia convenzionale; 2 o più recidive; leucemia extramidollare persistente;
4. I pazienti attualmente non hanno opzioni terapeutiche efficaci, come la chemioterapia o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, oppure i pazienti scelgono volontariamente di infondere cellule NKG2D CAR-NK come prima opzione terapeutica;
5. La valutazione dello stato fisico (ECOG-PS) dell'Eastern Oncology Collaborative Group è di 0-2 punti;
6. Sopravvivenza stimata > 3 mesi
7. Controllo della citometria a flusso per l'espressione del ligando NKG2D sulla superficie delle cellule tumorali per un riferimento alla selezione dei pazienti
8. Gli organi principali del paziente sono ben funzionanti: (1) funzione cardiaca: nessuna malattia cardiaca o malattia coronarica, la funzione cardiaca del paziente è di grado 1-2; (2) funzionalità epatica: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Funzione renale: Cr≦1.25ULN;
9. La vena superficiale periferica del paziente può soddisfare le esigenze dell'iniezione endovenosa;
10. Nessun'altra malattia grave che sia in conflitto con questo protocollo (ad esempio, malattie autoimmuni, immunodeficienza, trapianto di organi);
11. Nessuna storia di altri tumori maligni;
12. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni e i soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato sia durante la sperimentazione che per i 3 mesi successivi al test;
13. I soggetti hanno risultati negativi ai test sierologici per HIV, HBV, HCV, sifilide
14. Il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. leucemia promielocitica acuta (tipo M3);
2. Pazienti con insufficienza cardiaca, pazienti con insufficienza epatica e renale;
3. Coloro che necessitano di cure con altri tumori maligni;
4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative come accidenti cerebrovascolari (entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o gravi aritmie non controllabili con farmaci o che hanno un potenziale impatto sul trattamento della ricerca;
5. Soffre anche di altre malattie ematologiche (come emofilia, mielofibrosi, ecc., che i ricercatori considerano inadatte per gli reclutati);
6. Coagulazione interna vascolare diffusa;
7. Infezione grave concomitante o altra grave condizione medica di base;
8. Avere immunodeficienza e malattie autoimmuni;
9. Avere gravi malattie allergiche;
10. Sintomi clinici di disfunzione cerebrale o grave malattia mentale che non possono comprendere o seguire il protocollo di ricerca;
11. Hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane o entro 21 giorni dall'intervento chirurgico;
12. Hanno ricevuto la terapia cellulare nel mese precedente 1;
13. Hanno ricevuto una terapia farmacologica ormonale nei 14 giorni precedenti;
14. Pazienti sieropositivi noti o pazienti con epatite B e C e pazienti con sifilide;
15. Hanno ricevuto trapianti di organi (esclusi i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali);
16. Abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione di un soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Coloro che non possono essere seguiti come programmato;
19. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto presenti anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.