Endomicroscopia laser confocale durante la resezione transuretrale per migliorare la diagnosi e il trattamento della BC (CLETUR)

Fondamento logico:

La valutazione iniziale dell'ematuria macroscopica consiste nella cistoscopia a luce bianca (WLC). La citologia delle urine combinata con l'imaging con mezzo di contrasto del tratto uroteliale superiore viene eseguita quando si osserva un tumore della vescica. Il follow-up del carcinoma della vescica non muscolo invasivo (NMIBC) dopo il trattamento iniziale consiste in passaggi simili. Quando viene visualizzata una lesione sospetta, viene eseguita una resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) a scopo terapeutico e diagnostico. TURBT è considerato il gold standard per la diagnosi del carcinoma uroteliale della vescica (UCB). Sono riportati alti tassi di recidiva di UCB dopo TURBT, che portano a interventi chirurgici ripetitivi e costi elevati. In alcuni casi di UCB di alto grado, una seconda occhiata TURBT si è dimostrata utile dopo la resezione primaria per garantire la resezione radicale. Inoltre, recenti ricerche suggeriscono che la sorveglianza attiva per i tumori della vescica di basso grado è sicura. L'endomicroscopia laser confocale (CLE), una tecnica di imaging ottico ad alta risoluzione che può essere utilizzata in combinazione con le procedure endourologiche, sembra promettente per migliorare la diagnosi del cancro uroteliale, possibilmente senza la necessità di un'immediata resezione transuretrale per ottenere la conferma istologica. Le caratteristiche CLE dell'UCB sono state determinate e convalidate utilizzando sonde rigide, che sono incompatibili con i cistoscopi flessibili utilizzati per le cistoscopie ambulatoriali. Con il presente studio, miriamo a valutare il valore diagnostico del CLE basato su sonda flessibile per la diagnosi e la classificazione di UCB. Inoltre, per prevenire eventuali second look TURBT in futuro, verrà eseguita una valutazione delle caratteristiche CLE del letto di resezione utilizzando una sonda CLE rigida.

Obbiettivo:

Obiettivi primari:

Questo studio è duplice e, pertanto, ha due obiettivi primari:

1. Studio dell'accuratezza diagnostica del CLE (sonda Cystoflex™F) durante la cistoscopia flessibile per la diagnosi e la classificazione del carcinoma uroteliale della vescica.
2. Indagare il potenziale diagnostico della CLE (Cystoflex™ UHD-R probe) per la valutazione della radicalità chirurgica dopo resezione transuretrale di un tumore della vescica (dopo TURBT)

Obiettivo secondario:

- Costruire una rete neurale convoluzionale per la valutazione assistita da computer di immagini CLE per la diagnosi e il grading di UCB.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico monocentrico, osservazionale sull'accuratezza diagnostica. Studio di accuratezza diagnostica per confrontare la diagnosi basata su CLE con i reperti istopatologici.

Popolazione in studio: tutti i pazienti di età >18 anni con un tumore della vescica papillare che sono pianificati per TURBT sono eleggibili per questo studio. Includeremo 60 pazienti in questo studio pilota.

Intervento: In sala operatoria, prima di eseguire un TURBT per l'assistenza clinica standard, introduciamo un cistoscopio flessibile per mappare la vescica, quindi registriamo immagini CLE della lesione indice utilizzando il Cystoflex™F. Successivamente, sostituiamo il cannocchiale flessibile con il resettoscopio (rigido). Acquisiamo immagini aggiuntive con la sonda rigida Cystoflex™ UHD-R. Eseguiamo il TURBT. Dopo il completamento del TURBT, introduciamo nuovamente la sonda Cystoflex™ UHD-R per l'imaging del letto di resezione. In una fase successiva verrà eseguita la correlazione con una biopsia standard del letto di resezione.

Per l'imaging CLE, un agente di contrasto fluorescente (fluoresceina) verrà utilizzato rispettivamente per via intravescicale e per via endovenosa, per colorare temporaneamente la matrice extracellulare dell'urotelio. Introdurremo la fluoresceina per uso intravescicale attraverso un catetere vescicale e risciacqueremo la fluoresceina dalla vescica dopo un tempo di permanenza di 5-10 minuti. Prima della misurazione CLE del letto di resezione somministreremo la fluoresceina per via endovenosa.

Principali parametri/endpoint dello studio:

1. Accuratezza, sensibilità e specificità complessive della diagnosi basata su sonda flessibile CLE (benigna vs maligna) e classificazione (basso grado vs alto grado) rispetto all'istopatologia del campione di resezione.
2. Accuratezza, sensibilità e specificità complessive della valutazione basata su CLE della radicalità chirurgica del letto di resezione (radicale contro irradicale) rispetto all'istopatologia della biopsia del letto di resezione.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i partecipanti non beneficeranno direttamente di questo studio. Ipotizziamo, tuttavia, che i risultati di questo studio contribuiranno a migliorare la procedura diagnostica e chirurgica per l'UCB. La cistoscopia ambulatoriale con la potenziale certezza diagnostica della valutazione del grado basata su CLE può consentire una sorveglianza attiva nell'UCB a basso rischio e quindi può anche portare a una riduzione delle procedure chirurgiche. Introdurremo una sonda CLE prima di TURBT attraverso il canale di lavoro del cistoscopio flessibile e la terremo a diretto contatto con il tumore della vescica per ottenere immagini CLE. Prima dell'acquisizione dell'immagine del tumore vescicale somministriamo fluoresceina intravescicale, che è un colorante fluorescente, utilizzato regolarmente per via endovenosa in oftalmatologia. Prima dell'acquisizione dell'immagine del letto di resezione somministriamo fluoresceina per via endovenosa. Nei pazienti non noti con allergia a questo colorante, questa è una procedura sicura. I pazienti con una nota reazione allergica alla fluoresceina non possono partecipare a questo studio. I pazienti saranno esposti a circa 20 minuti di tempo extra chirurgico e all'introduzione di un cistoscopio flessibile rispetto al normale TURBT. Di conseguenza c'è poco onere per studiare la partecipazione per i pazienti. Non sono previsti eventi avversi sulla base di precedenti esperienze. Il protocollo interno dell'ospedale per le cure cliniche standard e la valutazione istopatologica non saranno influenzati dal protocollo dello studio.