Amivantamab, Lazertinib, Carboplatino e Pemetrexed per il trattamento di prima linea dei tumori polmonari non a piccole cellule ricorrenti/metastatici con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere ≥18 anni di età.
2. - Il partecipante deve avere un NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapia curativa. I partecipanti devono essere naïve al trattamento per NSCLC metastatico. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante per la malattia in stadio iniziale, nonché una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata potenzialmente curabile.
3. Il partecipante deve avere un tumore che è stato precedentemente determinato per avere la sostituzione Exon 19del o Exon 21 L858R, come rilevato da un test convalidato in conformità con lo standard di cura del sito. (Nota: una copia del referto del test che documenta la mutazione dell'EGFR deve essere inclusa nei registri dei partecipanti e deve anche essere presentata allo sponsor prima dell'arruolamento.)
4. Devono essere forniti tessuto tumorale e sangue non colorati (per il DNA tumorale circolante (ctDNA), biomarcatore), entrambi raccolti prima dell'inizio del trattamento. Ove possibile, devono essere forniti blocchi di tessuto tumorale non colorati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). In alternativa, è necessario fornire sezioni non colorate ritagliate dal blocco di tessuto tumorale FFPE, presentate su vetrini (consigliati 10-15 vetrini).
5. Il soggetto deve avere funzioni specifiche di organo e midollo osseo.
6. Il partecipante deve avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
7. Qualsiasi tossicità da precedente terapia antitumorale deve essersi risolta al grado CTCAE 1 o al livello basale.
8. Il partecipante deve avere almeno 1 lesione misurabile, secondo RECIST v1.1 che non sia stata precedentemente irradiata. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento sistemico per malattia metastatica (è consentita una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata potenzialmente curabile, terapia adiuvante o neoadiuvante, se somministrata più di 12 mesi prima dello sviluppo della malattia ricorrente).
2. Il partecipante ha metastasi cerebrali sintomatiche. Un partecipante con metastasi cerebrali asintomatiche o precedentemente trattate e stabili può partecipare a questo studio. I partecipanti che hanno ricevuto radioterapia definitiva o trattamento chirurgico per metastasi cerebrali sintomatiche o instabili e sono stati clinicamente stabili e asintomatici per almeno 2 settimane prima dello screening sono idonei, a condizione che non siano stati trattati con corticosteroidi o stiano ricevendo un trattamento con corticosteroidi a basso dosaggio (≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. - Il partecipante ha una storia medica attiva o passata di malattia leptomeningea.
4. - Il partecipante ha una compressione del midollo spinale che non è stata trattata in modo definitivo con intervento chirurgico o radioterapia o richiede un trattamento con steroidi entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. Malattia polmonare interstiziale (ILD), inclusa ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento prolungato con steroidi o altri agenti immunosoppressori irrisolti o risolti negli ultimi 3 mesi.
6. Rash immuno-mediato da inibitori del checkpoint che non si è risolto prima dell'arruolamento.
7. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata,
8. Il partecipante ha una malattia cardiovascolare attiva.
9. Il partecipante sta attualmente ricevendo farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A4/5 e non è in grado di interrompere l'uso per un periodo di sospensione appropriato prima dell'arruolamento (vedere Appendice 8: Farmaci e terapie proibiti e limitati che inducono, inibiscono o sono substrati di CYP3A4/5).
10. - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI).
11. Antigene di superficie (HBsAg) positivo noto dell'epatite B (virus dell'epatite B (HBV)).
12. Anticorpi positivi noti per l'epatite C (anti-HCV). Nota: sono idonei i soggetti con una precedente storia di HCV, che hanno completato il trattamento antivirale e successivamente hanno documentato l'RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione per test locale.
13. Altre malattie epatiche clinicamente attive o croniche.
14. Infezione attiva nota inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere idonei se ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva (ART) e cluster di differenziazione 4 (CD4) conta >350 entro 6 mesi dall'inizio del trattamento (in questo caso è richiesta la consultazione di Medical Monitor). Lo screening per la tubercolosi, l'epatite B, l'epatite C e/o le infezioni da HIV non è richiesto, a meno che non vi sia il sospetto clinico di queste infezioni.
15. - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, che richiede anestesia generale), escluso il posizionamento dell'accesso vascolare o della biopsia del tumore, o ha subito una lesione traumatica significativa entro 2 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF), o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha intervento chirurgico pianificato durante il periodo in cui si prevede che il partecipante partecipi allo studio.