Ivermectina e Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Accordo per la ricerca di biopsie durante lo studio e una volta durante lo studio, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI). La biopsia di fine studio è facoltativa
• Età: >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Capacità di leggere e comprendere inglese, mandarino, armeno o spagnolo per i questionari
• Carcinoma mammario triplo negativo metastatico confermato istologicamente. Lo stato triplo negativo sarà definito come recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR) = < 10% e HER2 negativo (mediante immunoistochimica [IHC] o ibridazione in situ fluorescente [FISH]), secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) /Linee guida del College of American Pathologists (CAP).
• I pazienti devono essere progrediti su (o essere intolleranti o non idonei per) 1, non più di 2 linee precedenti di chemioterapia e/o inibitore del checkpoint immunitario per malattia avanzata/metastatica
• Malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 2 dalla precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane
• Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% mediante ecocardiogramma

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• I partecipanti non devono aver ricevuto la radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
• Altri prodotti sperimentali. I partecipanti potrebbero non partecipare o aver partecipato a uno studio su un agente sperimentale o aver utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Partecipanti a qualsiasi dose di warfarin. È consentito l'uso di eparina a basso peso molecolare, agenti antitrombinici, agenti antipiastrinici o inibitori del fattore Xa
• Farmaci a base di erbe (cannabidiolo [CBD] consentito)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Problemi con la tolleranza ai farmaci per via orale (ad esempio, incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, nausea o vomito in corso durante lo screening)
• Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti all'interno degli agenti dello studio e/o dei loro eccipienti
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
• I partecipanti non devono avere metastasi del SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Condizione medica intercorrente o storica che aumenta il rischio del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore. L'idoneità può essere rivisitata per condizioni mediche intercorrenti una volta che lo sperimentatore ritenga adeguata la risoluzione/recupero (ad esempio, recupero da un intervento chirurgico importante, completamento del trattamento per un'infezione grave).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come acido ribonucleico [RNA] dell'HCV [qualitativo] rilevato) infezione. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico allo screening
• Soggetti con proteinuria > 1+ al test del dipstick urinario a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina urinaria è < 1 g/24 ore
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)