Effetti dell'inibitore di PARP sul microambiente tumorale in pazienti con carcinoma endometriale ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato firmato
2. I pazienti devono avere almeno 18 anni

3. I pazienti devono avere un cancro dell'endometrio ad alto rischio di nuova diagnosi e confermato istologicamente, tra cui:

   1. Endometrioide G3, qualsiasi stadio
   2. Tipo 2 (come sieroso, a cellule chiare, carcinosarcoma), qualsiasi stadio
   3. Endometrioide G1, stadio 2 o superiore
4. Il cancro dell'endometrio dovrebbe essere visibile agli ultrasuoni pre-trattamento o il rivestimento dell'endometrio dovrebbe essere di 5 mm o superiore
5. Deve essere disponibile un campione FFFE archiviato di biopsia endometriale o almeno 8 vetrini non colorati
6. I pazienti devono avere un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1
7. - I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, tiroidea e neurologica entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
8. I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale
9. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 16 settimane
10. Le pazienti devono essere in postmenopausa o mostrare segni di non gravidanza per le donne in età fertile

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni.
2. Sono esclusi i pazienti il ​​cui ECG a riposo indica condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili o i pazienti con sindrome congenita del QT lungo.
3. Sono esclusi i pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML, altre malattie ematologiche come trombosi venosa o arteriosa e trombocitopenia.
4. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate.
5. Sono esclusi i pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale e disturbi gastrointestinali.
6. Sono esclusi i pazienti con condizioni immunocompromesse, epatite attiva o tossicità persistenti causate da precedenti terapie antitumorali.

9. È escluso l'uso concomitante di noti forti inibitori o induttori del CYP3A. 10. Sono esclusi i pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane, precedente trapianto allogenico di midollo osseo.

11. Sono esclusi i pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.

12. L'uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, non è consentito procedere con la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

13. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. 14. Sono esclusi i pazienti che sono giudicati dallo sperimentatore improbabili nel rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.