Uno studio clinico di fase II in aperto, a braccio singolo, multicentrico: valutazione di RC48-ADC in combinazione con triplizumab nel trattamento neoadiuvante del carcinoma della vescica muscolo-invasivo Her2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è volontario per partecipare e il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF), indicando che comprende lo scopo di questo studio e le procedure richieste ed è disposto a partecipare allo studio. I soggetti devono essere disponibili e rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel programma di ricerca; I soggetti sono disposti e in grado di seguire lo studio e le procedure di follow-up
2. I pazienti con carcinoma invasivo della vescica sono preparati per la cistectomia radicale (dissezione linfonodale standard);
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
4. Stadio clinico T2-T4aN0M0 (valutato mediante TC/RM/PET-TC);
5. Patologico è stato confermato carcinoma uroteliale da TURBT, sovraespressione di HER2 confermata da biopsia patologica: IHC2+ o IHC3+ (verifica di laboratorio centrale) e la condizione fisica non era adatta per la chemioterapia neoadiuvante (carcinoma uroteliale patologico combinato con altri sottotipi varianti, con carcinoma uroteliale come tipo principale ) o ha rifiutato la chemioterapia neoadiuvante;
6. punteggio ECOG ≤ 1;
7. Dopo TURBT è presente un tumore residuo (misurabile secondo i criteri RECIST 1.1);

8. Gli importanti indici degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Piastrine ≥ 100 × 109/L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potassio sierico ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Indice di funzionalità epatica: ALT, AST ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Soggetti con creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
   7. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era del 50%.
9. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio. Il test di gravidanza sul sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima dello studio e deve essere di non allattamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come preservativi, astinenza, ecc.) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. 4 settimane prima di entrare nel gruppo.
2. - Ricevuta terapia antineoplastica entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, tra cui chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia e terapia farmacologica antineoplastica di ricerca clinica.
3. Malattie concomitanti incontrollabili, incluse, ma non limitate a, infezione persistente, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia, malattia polmonare interstiziale, grave malattia gastrointestinale cronica associata a diarrea o malattia mentale/condizioni sociali, che limiteranno conformità con i requisiti della ricerca, aumentare significativamente il rischio di AE o compromettere la capacità del paziente di scrivere il consenso informato. I risultati del test HIVAb sono stati positivi; con sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica che stanno assumendo anticoagulanti terapeutici o che hanno una tendenza al sanguinamento
4. Pazienti con allergia o ipersensibilità RC48-ADC/PD-1, pazienti con malattie autoimmuni;
5. I risultati del test HBsAg o HBcAb sono positivi, mentre le copie HBVDNA sono positive; I risultati del test HCVAb sono positivi (solo se il risultato del test PCR dell'HCVRNA è negativo); Prima dell'arruolamento vengono utilizzati corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici o si prevede che durante lo studio saranno necessari farmaci immunosoppressori sistemici;
6. Trombosi artero-venosa grave o accidenti cardio-cerebrovascolari verificatisi entro 1 anno prima della somministrazione, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, ecc., ad eccezione dell'infarto lacunare che è asintomatico e non richiede intervento clinico; con sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica che stanno assumendo anticoagulanti terapeutici o che hanno tendenza a sanguinare.
7. Malattia autoimmune attiva/nota/sospetta, anamnesi di immunodeficienza primaria, precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
8. Diagnosi di altre neoplasie entro 5 anni
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Pazienti con i principali indicatori di osservazione mancanti, dati di ricerca incompleti, dati di follow-up incompleti o mancato rispetto del protocollo di ricerca