Studio di SQZ-eAPC-HPV in pazienti con tumori solidi HPV16+ ricorrenti, localmente avanzati o metastatici
Uno studio di fase 1/2, primo sull'uomo, multicentrico, in aperto su SQZ-eAPC-HPV in monoterapia e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con tumori solidi HPV16+ ricorrenti, localmente avanzati o metastatici
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Marshelle Smith Warren, MD
- Numero di telefono: 857-760-0919
- Email: patientadvocacy@sqzbiotech.com
Luoghi di studio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6840
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione - Tutti i pazienti:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
- Tumori solidi incurabili o metastatici confermati istologicamente che sono HPV16+ (eseguiti durante lo screening locale o centrale, o sulla base di risultati storici documentati dei test)
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
- Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
- Deve avere una lesione che può essere sottoposta a biopsia con un rischio clinico accettabile e accettare di sottoporsi a una nuova biopsia allo screening e al ciclo 2 giorno 8 (+/- 2 giorni)
- I pazienti devono accettare l'accesso venoso per la leucaferesi ed essere disposti a inserire una linea centrale se l'accesso venoso è un problema
- Adeguata funzione d'organo e riserva di midollo osseo eseguite entro 14 giorni prima della leucaferesi
Criteri di inclusione - Parte 2:
• I pazienti non devono essere stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario
Criteri di esclusione - Tutti i pazienti:
- Trattamento con terapia antitumorale, inclusa la terapia sperimentale, entro 2 settimane prima della leucaferesi.
- Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della leucaferesi
- Pazienti trattati con agenti immunosoppressori non a base di corticosteroidi negli ultimi 6 mesi prima della leucaferesi
- I pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta potrebbero non essere idonei e dovrebbero essere discussi con lo Sponsor
- Pazienti con eventi avversi > di grado 1 correlati a un precedente trattamento con terapia antitumorale o sperimentale che non si risolvono almeno 2 settimane prima della leucaferesi, ad eccezione di neuropatia di grado 2, ototossicità, mucosite, affaticamento, alopecia o disturbi endocrini gestiti con sostituzione ormonale
- Infezione da HIV nota, epatite B attiva o epatite C o infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale
- Avere una malattia polmonare interstiziale attiva e una storia di miocardite
- Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla leucaferesi
Criteri di esclusione - Parte 1B:
- Ipersensibilità nota a pembrolizumab
- Anamnesi di qualsiasi evento avverso immuno-correlato di grado 3 (irAE) da precedente immunoterapia
Criteri di esclusione - Parte 2:
• Precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1A Fase di escalation della dose in monoterapia
Nella Parte 1A, SQZ-eAPC-HPV come monoterapia viene somministrato ogni 3 settimane fino a un anno. Ci sono 3 gruppi ("Coorti") in questa Fase come segue:
Ulteriori coorti provvisorie possono essere aperte prima dell'inizio della Parte 1B. |
Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
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Sperimentale: Parte 1B Fase di combinazione
Nella Parte 1B, SQZ-eAPC-HPV viene somministrato in combinazione con l'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab.
SQZ-eAPC-HPV verrà somministrato il giorno 1 del ciclo 1 e 200 mg di pembrolizumab verranno somministrati il giorno 8 del ciclo 1.
Nei cicli futuri, ai pazienti verrà somministrato prima SQZ-eAPC-HPV e poi pembrolizumab il primo giorno di ogni ciclo, ogni 3 settimane per un massimo di 1 anno per SQZ-eAPC-HPV e 2 anni per pembrolizumab.
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Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
anticorpo bloccante la morte cellulare programmata 1 (PD-1).
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Sperimentale: Parte 2 Fase di combinazione introduttiva
Nella Parte 2, SQZ-eAPC-HPV verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento.
Il trattamento con 200 mg di pembrolizumab inizierà nel Ciclo 3. A partire dal Ciclo 3, ai pazienti verrà somministrato SQZ-eAPC-HPV e poi pembrolizumab ogni 3 settimane per un massimo di 1 anno per SQZ-eAPC-HPV e 2 anni per pembrolizumab .
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Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
anticorpo bloccante la morte cellulare programmata 1 (PD-1).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE; tutti, correlati, gravi e di particolare interesse) come valutato dalla versione CTCAE 5.0
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
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Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia (Parte 1A).
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Fino al giorno 28
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Per SQZ-eAPC-HPV in combinazione con pembrolizumab (Parte 1B).
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Fino al giorno 42
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Proporzione di pazienti con la migliore risposta di risposta completa [CR] e/o risposta parziale [PR] come definito dai criteri RECIST v1.1.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Migliore risposta complessiva (BoR)
Lasso di tempo: Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Valutazione del BoR definito come CR, PR, Stable Disease [SD], Progressive Disease [PD] o Not Evaluable [NE] come definito dai criteri RECIST v1.1.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima risposta complessiva di PD secondo RECIST v 1.1 o al decesso per qualsiasi causa.
Questo sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se PD/morte non viene osservata.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Definito come il tempo dalla risposta globale di CR o PR alla prima risposta globale di PD da RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa.
Questo è definito solo per i pazienti che hanno una CR o PR e sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se non si osserva PD/Morte.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Proporzione di pazienti con la migliore risposta di CR o PR o SD come definito dai criteri RECIST v1.1.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa.
Questo sarà censurato all'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo se la morte non viene osservata.
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Quantità di prodotto sperimentale (IP) dalla raccolta del sangue del singolo paziente - resa del lotto
Lasso di tempo: Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
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Per determinare la fattibilità della produzione valutata in base alla resa del lotto (numero di cicli di produzione)
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Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
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Quantità di prodotto sperimentale (IP) dalla raccolta del sangue del singolo paziente - guasti del prodotto
Lasso di tempo: Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
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Determinare la fattibilità della produzione valutata in base al numero di guasti del prodotto
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Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- immunoterapia
- cancro
- terapia cellulare
- tumore della testa e del collo
- tumore solido
- metastatico
- pembrolizumab
- tumore solido avanzato
- HPV16
- inibitori del punto di controllo
- vulvare
- cancro ricorrente
- localmente avanzato
- cervicale
- pene
- vaccino terapeutico
- anale
- SQZ-eAPC-HPV
- papillomavirus umano 16
- eAPC
- cellule presentanti l'antigene potenziate
- cancro alla gola
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- COMMANDER-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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