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Studio di SQZ-eAPC-HPV in pazienti con tumori solidi HPV16+ ricorrenti, localmente avanzati o metastatici

21 febbraio 2024 aggiornato da: SQZ Biotechnologies

Uno studio di fase 1/2, primo sull'uomo, multicentrico, in aperto su SQZ-eAPC-HPV in monoterapia e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con tumori solidi HPV16+ ricorrenti, localmente avanzati o metastatici

Questo è uno studio di fase 1/2, first-in-human, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità, l'attività antitumorale e gli effetti immunogenici e farmacodinamici di SQZ-eAPC-HPV in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con recidiva , tumori solidi HPV16+ localmente avanzati o metastatici. Lo studio include pazienti con cancro della testa e del collo, del collo dell'utero, dell'ano, della vulva o del pene.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione - Tutti i pazienti:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  • Tumori solidi incurabili o metastatici confermati istologicamente che sono HPV16+ (eseguiti durante lo screening locale o centrale, o sulla base di risultati storici documentati dei test)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • Deve avere una lesione che può essere sottoposta a biopsia con un rischio clinico accettabile e accettare di sottoporsi a una nuova biopsia allo screening e al ciclo 2 giorno 8 (+/- 2 giorni)
  • I pazienti devono accettare l'accesso venoso per la leucaferesi ed essere disposti a inserire una linea centrale se l'accesso venoso è un problema
  • Adeguata funzione d'organo e riserva di midollo osseo eseguite entro 14 giorni prima della leucaferesi

Criteri di inclusione - Parte 2:

• I pazienti non devono essere stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario

Criteri di esclusione - Tutti i pazienti:

  • Trattamento con terapia antitumorale, inclusa la terapia sperimentale, entro 2 settimane prima della leucaferesi.
  • Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della leucaferesi
  • Pazienti trattati con agenti immunosoppressori non a base di corticosteroidi negli ultimi 6 mesi prima della leucaferesi
  • I pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta potrebbero non essere idonei e dovrebbero essere discussi con lo Sponsor
  • Pazienti con eventi avversi > di grado 1 correlati a un precedente trattamento con terapia antitumorale o sperimentale che non si risolvono almeno 2 settimane prima della leucaferesi, ad eccezione di neuropatia di grado 2, ototossicità, mucosite, affaticamento, alopecia o disturbi endocrini gestiti con sostituzione ormonale
  • Infezione da HIV nota, epatite B attiva o epatite C o infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale
  • Avere una malattia polmonare interstiziale attiva e una storia di miocardite
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla leucaferesi

Criteri di esclusione - Parte 1B:

  • Ipersensibilità nota a pembrolizumab
  • Anamnesi di qualsiasi evento avverso immuno-correlato di grado 3 (irAE) da precedente immunoterapia

Criteri di esclusione - Parte 2:

• Precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1A Fase di escalation della dose in monoterapia

Nella Parte 1A, SQZ-eAPC-HPV come monoterapia viene somministrato ogni 3 settimane fino a un anno.

Ci sono 3 gruppi ("Coorti") in questa Fase come segue:

  • Coorte 1: SQZ-eAPC-HPV a bassa dose
  • Coorte 2: dose intermedia SQZ-eAPC-HPV
  • Coorte 3: SQZ-eAPC-HPV ad alto dosaggio

Ulteriori coorti provvisorie possono essere aperte prima dell'inizio della Parte 1B.

Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
Sperimentale: Parte 1B Fase di combinazione
Nella Parte 1B, SQZ-eAPC-HPV viene somministrato in combinazione con l'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab. SQZ-eAPC-HPV verrà somministrato il giorno 1 del ciclo 1 e 200 mg di pembrolizumab verranno somministrati il ​​giorno 8 del ciclo 1. Nei cicli futuri, ai pazienti verrà somministrato prima SQZ-eAPC-HPV e poi pembrolizumab il primo giorno di ogni ciclo, ogni 3 settimane per un massimo di 1 anno per SQZ-eAPC-HPV e 2 anni per pembrolizumab.
Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
anticorpo bloccante la morte cellulare programmata 1 (PD-1).
Sperimentale: Parte 2 Fase di combinazione introduttiva
Nella Parte 2, SQZ-eAPC-HPV verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento. Il trattamento con 200 mg di pembrolizumab inizierà nel Ciclo 3. A partire dal Ciclo 3, ai pazienti verrà somministrato SQZ-eAPC-HPV e poi pembrolizumab ogni 3 settimane per un massimo di 1 anno per SQZ-eAPC-HPV e 2 anni per pembrolizumab .
Terapia cellulare potenziata con cellule presentanti l'antigene (eAPC); vaccino terapeutico ingegnerizzato da cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC) incorporando 5 mRNA.
anticorpo bloccante la morte cellulare programmata 1 (PD-1).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE; tutti, correlati, gravi e di particolare interesse) come valutato dalla versione CTCAE 5.0
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia (Parte 1A).
Fino al giorno 28
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Per SQZ-eAPC-HPV in combinazione con pembrolizumab (Parte 1B).
Fino al giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di risposta completa [CR] e/o risposta parziale [PR] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Migliore risposta complessiva (BoR)
Lasso di tempo: Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Valutazione del BoR definito come CR, PR, Stable Disease [SD], Progressive Disease [PD] o Not Evaluable [NE] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima risposta complessiva di PD secondo RECIST v 1.1 o al decesso per qualsiasi causa. Questo sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se PD/morte non viene osservata. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla risposta globale di CR o PR alla prima risposta globale di PD da RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. Questo è definito solo per i pazienti che hanno una CR o PR e sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se non si osserva PD/Morte. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di CR o PR o SD come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa. Questo sarà censurato all'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo se la morte non viene osservata. Per SQZ-eAPC-HPV come monoterapia, in combinazione con pembrolizumab e come monoterapia iniziale con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, rispettivamente).
Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Quantità di prodotto sperimentale (IP) dalla raccolta del sangue del singolo paziente - resa del lotto
Lasso di tempo: Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
Per determinare la fattibilità della produzione valutata in base alla resa del lotto (numero di cicli di produzione)
Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
Quantità di prodotto sperimentale (IP) dalla raccolta del sangue del singolo paziente - guasti del prodotto
Lasso di tempo: Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
Determinare la fattibilità della produzione valutata in base al numero di guasti del prodotto
Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COMMANDER-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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