Uno studio clinico sul CAR-T mirato al CD70 nel trattamento dei tumori solidi avanzati/metastatici positivi al CD70

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Istopatologia o citologia (sezione in paraffina o campione di tessuto tumorale bioptico fresco) diagnosticato come tumore solido avanzato/metastatico (espressione positiva del tumore CD70 (tumore CD70 positivo (IHC 3+) confermato da istologia o patologia));
3. Fallimento o intolleranza dopo il trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) e attualmente non esiste un trattamento efficace;
4. Secondo lo standard RECIST versione 1.1, almeno una lesione target con diametro misurabile e lesioni valutabili e misurabili è definita come: TC extranodale con diametro lungo ≥ 10 mm, lesioni linfonodali TC con diametro corto ≥ 15 mm, spessore della sezione di scansione Non superiore a 5 mm , e non ha ricevuto trattamento locale;
5. ECOG 0-2 punti;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Nessun grave disturbo mentale;

8. La funzione di organi importanti è sostanzialmente normale:

   1. Funzione ematopoietica: neutrofili>1,0×109/L, piastrine>75×109/L, emoglobina>80g/L;
   2. Funzionalità cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥50% e nessuna anomalia evidente è stata riscontrata all'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤2,0×ULN (per i pazienti con infiltrazione tumorale epatica, può essere ridotta a ≤3,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN (la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione combinata di tumore epatico possono essere ridotti a ≤3,0×ULN);
   6. Saturazione di ossigeno > 92% in assenza di ossigeno.
9. Avere standard di aferesi o prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per il prelievo di cellule;
10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione (esclusa la contraccezione mestruale sicura) entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule CAR-T;
11. I soggetti o i loro tutori acconsentono a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmano l'ICF, indicando che comprendono lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e sono disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Terapia CAR-T ricevuta o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
2. Ha ricevuto un trattamento farmacologico anti-CD70 prima dello screening;
3. Metastasi del sistema nervoso centrale attive/sintomatiche o metastasi meningee al momento dello screening; i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati devono essere confermati per non avere progressione comprovata da imaging ≥4 settimane dopo la fine del trattamento prima che possano essere arruolati;

4. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici prima dello screening, tra cui: l'ultimo utilizzo di nuovi farmaci non commercializzati è inferiore a 3 mesi prima della reinfusione cellulare o l'ultimo utilizzo di farmaci commercializzati è inferiore a 5 emivite dalla reinfusione cellulare;
   2. Ricevuta terapia antitumorale come chemioterapia e terapia mirata entro 2 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'aferesi;
   3. Ricevuta terapia con corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) entro 2 settimane prima dell'aferesi (l'inalazione o topica è consentita in assenza di malattia autoimmune attiva Utilizzare steroidi e terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenali a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone);
   4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
5. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
6. Tumori maligni diversi dal tumore bersaglio entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessuna malattia attiva nota entro ≥ 3 anni prima dell'arruolamento; o adeguatamente trattato di tumori cutanei non melanoma senza evidenza di malattia;

7. Soffre di una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o una storia di sincope inspiegabile (ad eccezione di quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
8. Noto per avere malattie autoimmuni attive o non controllate, come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la vasculite sistemica, ecc.;
9. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e il titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al range normale; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e test del titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico è superiore al range normale; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
10. Il soggetto ha manifestato eventi tromboembolici venosi (es: embolia polmonare) e necessita ancora di terapia anticoagulante, oppure soddisfa le seguenti condizioni: a. Sanguinamento con gradi da 3 a 4 per più di 30 giorni; b. postumi di trombosi venosa (come dispnea persistente e ipossia); (Nota: sebbene possano partecipare alla sperimentazione soggetti con trombosi venosa ma che non soddisfano le condizioni di cui sopra);
11. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg (valori di pressione arteriosa misurati in base alla media di 3 letture a distanza di almeno 2 minuti, pressione arteriosa ≥ 150/90 mmHg allo screening iniziale è trattamento antipertensivo accettabile, lo screening può essere eseguito se la pressione arteriosa è inferiore a 150/90 mmHg e ben controllata dopo il trattamento);
12. Donne in gravidanza o allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto la reinfusione di cellule CAR-T;
13. Altri ricercatori ritengono inopportuno partecipare allo studio.