Sicurezza ed efficacia/tollerabilità dei nanoliposomi di renio-186 (186RNL) per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con 186RNL

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età al momento dello screening.
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB specifico del sito.
3. Il paziente deve presentare una biopsia e un glioma provato dall'istologia dopo il trattamento iniziale con 186RNL. Il tipo e il grado di glioma devono seguire la classificazione OMS dei tumori del sistema nervoso centrale del 2021, consentendo gliomi di grado III e IV.
4. Almeno 90 giorni dalla precedente dose di 186RNL al momento dello screening.
5. I pazienti che ricevono un trattamento con farmaci antiepilettici devono avere una storia di due settimane di dose stabile di antiepilettico senza convulsioni prima della somministrazione.
6. I pazienti con necessità di corticosteroidi per controllare l'edema cerebrale devono essere mantenuti a una dose stabile o decrescente per un minimo di due settimane senza progressione dei sintomi clinici.
7. Un volume di tumore potenziante che rientra nel volume del campo di trattamento valutato nella rispettiva coorte (vedere 4.1 Disegno).
8. Performance status ECOG da 0 a 2; ECOG 3 accettabile se il ricercatore principale e il medico curante confermano l'interesse del paziente per lo studio/ritrattamento.
9. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi
10. Funzionalità epatica accettabile: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
11. Funzionalità renale accettabile: creatinina sierica ≤1,5xULN
12. Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico): ANC ≥1000 cellule/uL, conta piastrinica ≥100.000/uL in assenza di sanguinamento, emoglobina ≥7,0 g/dL. Data l'assenza di tossicità ematologica nello studio in corso sul glioblastoma ricorrente (n. 12-02) e la necessità di posizionamento del catetere CED, lo sperimentatore e il sub-ricercatore (neurochirurgo) che posizionano il catetere CED possono stabilire che è nel migliore interesse del paziente e accettabilmente sicuro procedere con questi criteri con supporto ematologico o, in assenza di sanguinamento, conta piastrinica ≥75.000/uL senza supporto, ANC 1000 cellule/uL ed emoglobina ≥7,0 g/dL
13. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (ad esempio, sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
14. I pazienti devono avere un glioma maligno che è progredito durante o dopo il trattamento standard (chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia) e devono essere sottoposti a biopsia stereotassica secondo lo standard di cura.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
2. Il soggetto presenta controindicazioni alla Risonanza Magnetica (MRI) del SNC.
3. Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria del National Cancer Institute (NCI) per eventuali precedenti eventi avversi (CTCAE) v4.0 Grado ≤ 1 da eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) dovuti ad agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci che sono stati somministrati prima dello studio.
4. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.

5. Il soggetto ha una grave malattia intercorrente, come determinato dal medico curante, che comprometterebbe la sicurezza del paziente, tra cui:

   1. Ipertensione non controllata (due o più letture della pressione arteriosa eseguite allo screening > 150 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica) nonostante il trattamento ottimale
   2. ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
   3. aritmie cardiache clinicamente significative che interessano la funzione cardiaca
   4. ipotiroidismo non trattato
   5. infezione sistemica incontrollata
   6. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile, non trattata entro 3 mesi prima del farmaco in studio
   7. infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
   8. tumore maligno attivo noto (diverso dal glioma) eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ nella cervice
6. Il soggetto ha una diatesi emorragica ereditaria o una coagulopatia con rischio di sanguinamento.

7. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

   1. Radioterapia non standard come brachiterapia, terapia sistemica con radioisotopi o radioterapia intraoperatoria (IORT) nel sito bersaglio.
   2. Altra radioterapia del SNC entro 12 settimane dallo screening.
   3. Terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali e inibitori della chinasi a piccole molecole) o terapia ormonale non citotossica (ad es. tamoxifene) entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio
   4. Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
   5. Nitrosoureas o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima della prima dose del farmaco in studio
   6. Precedente trattamento del SNC con wafer di carmustina
   7. Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali e/o che hanno ricevuto un agente sperimentale nei 28 giorni precedenti dallo screening.
   8. - Paziente arruolato attivamente in una sperimentazione in corso di un farmaco o dispositivo, escluso il follow-up solo in una sperimentazione precedente.
8. Progressione multifocale o coinvolgimento delle leptomeningi.
9. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
10. Malattia infratentoriale a meno che l'investigatore e il neurochirurgo non concordino che si tratti di una malattia trattata.