Manutenzione sostitutiva di prima linea di Envafolimab nel NSCLC avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up;
2. Età 18-75 anni;
3. carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC);
4. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che hanno ricevuto PD-1 o PD-1 in combinazione con chemioterapia e non sono progrediti nella precedente terapia di prima linea;
5. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1), almeno una lesione che può essere misurata mediante imaging. Le lesioni localizzate nel campo della precedente radioterapia possono essere considerate lesioni misurabili se si conferma che sono progredite;
6. È stato fornito un campione di tessuto tumorale archiviato o appena ottenuto (nessuna terapia antitumorale dalla biopsia) nucleo o focolai tumorali (nessuna precedente radioterapia) biopsia escissionale. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti rispetto alle sezioni. Il tessuto bioptico appena ottenuto è superiore al tessuto archiviato e il campione di tessuto viene rilevato mediante immunoistochimica per PD-L1 ≥ 1%;
7. Punteggio ECOG 0-1 punti;
8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
9. Funzione d'organo sufficiente, i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio:

(1) Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) è ≥1,5x109/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni; (2) Piastrine ≥100×109/L senza trasfusione piastrinica o uso di trombopoietina negli ultimi 14 giorni; (3) Emoglobina>9g/dL senza trasfusioni di sangue o eritropoietina negli ultimi 14 giorni; (4) Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale > ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN (5) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sono ≤2,5×ULN (ai pazienti con metastasi epatiche sono consentiti ALT o AST ≤5×ULN); (6) Creatinina sierica ≤1,5×ULN e velocità di clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (7) Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; per i pazienti in terapia anticoagulante, PT/INR rientra nei criteri terapeutici richiesti; (8) Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range normale. Se il TSH basale supera il range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale; (9) Lo spettro degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se gli investigatori giudicano in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non ha significato clinico, è anche consentito di essere inclusi nel gruppo); 10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere eseguito entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1 del Ciclo 1). Se il risultato di un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età non riproduttiva sono definite come in postmenopausa da almeno 1 anno o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia; 11. Se esiste il rischio di concepimento, tutti i soggetti (sia maschi che femmine) devono utilizzare un tasso di fallimento annuale inferiore a 1 per tutto il periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di farmaco chemioterapico) % di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazioni note di EGFR sensibili o riarrangiamenti di ALK;
2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento standard di prima linea e sono progrediti in passato;
3. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, se le metastasi del SNC del soggetto possono essere adeguatamente trattate e i sintomi neurologici del soggetto possono tornare ai livelli basali almeno 2 settimane prima dell'arruolamento segni o sintomi residui correlati al trattamento), possono partecipare al studio. Inoltre, il soggetto deve anche essere privo di corticosteroidi o ricevere una dose stabile o in diminuzione di ≤10 mg/die di prednisone (o equivalente);
4. Ricevuto trattamento sistemico sistemico di medicinali brevettati cinesi con indicazioni contro il cancro del polmone o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
5. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto altri farmaci sperimentali o ha utilizzato un trattamento con dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose;
6. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima della prima dose. La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata terapia sistemica;
7. - Ricevano una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio; Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente);
8. Coloro che sono noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci in studio come envolimab e pemetrexed;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Non si è sufficientemente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze di qualsiasi intervento (ossia, ≤ Grado 1 o ha raggiunto il basale, esclusa la fatica o l'alopecia) prima di iniziare il trattamento;
11. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positività per gli anticorpi HIV 1/2);
12. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e rilevazione di numero di copie HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale del reparto laboratorio del centro di ricerca);

Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1. Carica virale HBV <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose, i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per tutto il periodo di trattamento in studio per evitare la riattivazione virale;
2. Per i soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non è richiesto il trattamento profilattico anti-HBV, ma è necessario monitorare attentamente la riattivazione virale; 13. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento); 14. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); Nota: è consentito iniettare un vaccino virale inattivato contro l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, il vaccino influenzale vivo attenuato intranasale non è consentito.

15. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata come:

1. Sono presenti anomalie significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e i sintomi sono gravi e difficili da controllare, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo grado, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2;
3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
4. Controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg);
5. C'è una storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione, o c'è attualmente una malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
6. Tubercolosi polmonare attiva;
7. C'è un'infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico;
8. diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale;
9. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
10. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
11. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥++ e una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g;
12. Pazienti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento; 16. Anamnesi medica o evidenza di malattia, trattamento anormale o valori dei test di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione, impedire ai soggetti di partecipare alla ricerca durante lo studio o lo sperimentatore considera altre circostanze che non sono adatte per l'inclusione o che hanno altre potenzialità rischi e non sono idonei a partecipare a questa ricerca. .