Terapia con cellule CAR-T mirate a B7-H3 per tumori solidi positivi B7-H3

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni e di entrambi i sessi;
2. Tumore solido avanzato diagnosticato da istologia o patologia;
3. Ricaduta dopo aver ricevuto chemioterapia o farmaci mirati o altra terapia di seconda linea;
4. L'antigene B7H3 era positivo nei tessuti tumorali mediante immunoistochimica e il tasso di espressione dell'antigene era superiore al 15%.
5. I pazienti avevano almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 che poteva essere accuratamente misurata al basale;
6. Il punteggio ECOG è 0-2 e il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;

7. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare almeno i seguenti requisiti:

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40%; Creatinina ≤200 umol/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Piastrine (PLT) ≥80×109/L; Emoglobina ≥80g/L; Saturazione di ossigeno nel sangue 91%; Bilirubina totale ≤2×ULN; ALT e AST 2,5 x ULN o inferiore; I criteri per ALT e AST anormali dovuti a malattia (per es., metastasi epatiche o ostruzione del dotto biliare) o sindrome di Gilbert possono essere ridotti a ≤5×ULN.

8. Avere accesso venoso per prelievo di sangue o prelievo di sangue singolo;
9. Il paziente ha partecipato volontariamente e ha firmato di persona il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. donne in gravidanza o in allattamento;
2. La chemioterapia o la radioterapia sono state utilizzate entro 3 giorni prima del periodo di raccolta del sangue;
3. Pazienti che hanno utilizzato steroidi sistemici entro 5 giorni prima del periodo di raccolta del sangue (ad eccezione di coloro che hanno recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria);
4. Utilizzare farmaci per stimolare la formazione di cellule ematopoietiche del midollo osseo entro 5 giorni prima del periodo di raccolta del sangue;
5. Coloro che hanno utilizzato qualsiasi prodotto di terapia genica o cellulare;
6. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale;
7. Virus attivo dell'epatite B o C, definito come: antigene di superficie dell'epatite B HBsAg o anticorpo centrale dell'epatite B HBcAb soggetti positivi con titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite di rilevazione; Anticorpo HCV positivo per epatite C e HCV RNA positivo nel sangue periferico; Persone infette da HIV e sifilide;
8. Altri tumori negli ultimi 5 anni;
9. Pazienti con grave torace e ascite;
10. C'era un'infezione attiva o incontrollabile che richiedeva un trattamento sistemico entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
11. Altri trattamenti antineoplastici (diversi dal pretrattamento e dalla chemioterapia) sono stati somministrati entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio;
12. L'investigatore ha valutato che il paziente non era in grado o non voleva rispettare il protocollo.