Studio svedese sull'esofago-gastrico (SOEGAS)

Studio svedese sui tumori esofagei e GAstrici (SOEGAS)

Sfondo A livello globale, i tumori esofagei e gastrici sono comuni con un'elevata mortalità. Il cancro esofageo e il cancro gastrico combinati sono spesso etichettati come cancro del tratto gastrointestinale superiore (GI). Questi tumori condividono molte caratteristiche, tra cui anatomia, fattori di rischio, trattamento e prognosi.

I principali fattori di rischio noti per l'adenocarcinoma dell'esofago e della giunzione gastroesofagea sono la malattia da reflusso gastroesofageo e l'obesità. I principali fattori di rischio per l'altro principale tipo istologico di cancro esofageo, il carcinoma a cellule squamose, sono il fumo di tabacco e l'alcol. Il più forte fattore di rischio noto per il cancro gastrico è l'infezione da Helicobacter pylori. I fattori di rischio condivisi includono fattori dietetici, fumo di tabacco ed ereditarietà.

Il trattamento curativo dei tumori del tratto gastrointestinale superiore si basa fortemente su un intervento chirurgico impegnativo, in cui la maggior parte dell'esofago o dello stomaco viene resecata. Fatta eccezione per la chirurgia, la maggior parte dei tumori viene trattata anche con chemioterapia o chemioradioterapia preoperatoria e talvolta postoperatoria (6). Anche il trattamento palliativo è molto importante poiché la maggior parte dei pazienti non è eleggibile per il trattamento curativo.

La sopravvivenza è scarsa nei pazienti con diagnosi di cancro del tratto gastrointestinale superiore. Ciò si spiega principalmente con la diagnosi tardiva poiché i sintomi sono solitamente biologia tumorale tardiva e aggressiva, con diffusione e recidiva precoci. Se rilevata precocemente, la prognosi è eccellente, ma solo una frazione dei pazienti viene rilevata nelle prime fasi del tumore. La sopravvivenza complessiva a 5 anni nel carcinoma esofageo è inferiore al 20% e nel carcinoma gastrico è inferiore al 30% nella maggior parte delle popolazioni, inclusa la Svezia. Il tasso di pazienti ritenuti idonei per il trattamento curativo, compresa la chirurgia, è solo del 20-35%. Tra i pazienti operati la sopravvivenza postoperatoria a 5 anni è del 30-50%. È fondamentale condurre ricerche che possano migliorare la vita anche dei malati palliativi.

È di grande importanza identificare i fattori che possono prevenire il cancro del tratto gastrointestinale superiore. I mezzi per facilitare l'individuazione in uno stadio tumorale premaligno o precoce e curabile migliorerebbero la prognosi e la sopravvivenza. È anche molto importante identificare i fattori che possono migliorare il trattamento curativo e palliativo.

Risorse Opportunità La Svezia offre possibilità uniche a livello internazionale di collegare dati di registro di alta qualità con dati clinici provenienti da cartelle cliniche, che costituiscono una risorsa fantastica per una ricerca valida in eziologia, prevenzione, individuazione e trattamento del cancro del tratto gastrointestinale superiore. I numeri di identificazione personale assegnati a tutti i residenti svedesi consentono di collegare i dati individuali.

Esperienza Il nostro gruppo di ricerca ha una lunga esperienza nell'affrontare i fattori di rischio, le misure preventive e il trattamento del cancro del tratto gastrointestinale superiore. Il gruppo di ricerca contiene competenze in clinica, epidemiologia e biostatistica.

Obiettivi generali

L'obiettivo generale di questo progetto di ricerca è ridurre la morte e la sofferenza per cancro del tratto gastrointestinale superiore. Questo obiettivo può essere raggiunto attraverso un ampio approccio di ricerca che mira a identificare:

1. Fattori di rischio e prevenzione Le azioni preventive possono ridurre l'incidenza di questi tumori.
2. Diagnosi precoce La diagnosi precoce offre grandi opportunità per il trattamento locale (resezione endoscopica). Anche il rilevamento in una fase invasiva precoce prima che si siano verificate le metastasi offre buone possibilità di cura, ma richiede un intervento chirurgico più esteso.
3. Trattamento migliorato Il trattamento cardine per la cura del cancro del tratto gastrointestinale superiore è la resezione chirurgica. La ricerca che valuta come la chirurgia può essere ottimizzata è limitata.

Obiettivi specifici

1. Valutare le recenti tendenze di incidenza

   Queste analisi valuteranno separatamente le differenze di incidenza nel tempo tra le varie caratteristiche del paziente e del tumore, tra cui:

   • Sesso
   • Età
   • Stadio tumorale
   • Istologia tumorale
   • Sito del tumore all'interno dell'esofago o dello stomaco

2. Identificare i fattori di rischio

   • Farmaci
   • Fattori di stile di vita
   • Fattori riproduttivi
   • Fattori perinatali
   • Altre malattie e comorbilità
   • Procedure chirurgiche per indicazioni diverse dai tumori gastrointestinali superiori
   • Fattori ereditari
   • Fattori socio-economici
   • Salute dentale e orale
   • Altri fattori

3. Identificare i fattori che facilitano la diagnosi precoce

   • Fattori di stile di vita
   • Altre malattie e comorbilità
   • Fattori ereditari
   • Fattori socio-economici

4. Valutare l'andamento della prognosi Trattamento Chirurgia curativa Terapia neoadiuvante

   Palliativo

   Caratteristiche del paziente Sesso Età BMI Fattori socio-economici

   Caratteristiche del tumore Stadio Istologia Sede all'interno dell'esofago o dello stomaco

5. Identificare i fattori che possono migliorare la prognosi e la sopravvivenza

   • Caratteristiche del tumore
   • Fattori chirurgici
   • Terapia neoadiuvante
   • Fattori socio-economici
   • Fattori di stile di vita
   • Altre malattie e comorbilità
   • Precedenti interventi chirurgici
   • Fattori riproduttivi
   • Farmaci
   • Salute dentale e orale
   • Altri fattori

Metodi Coorte dello studio La coorte è intitolata Swedish OEsophageal and GAstric tumor Study (acronimo SOEGAS) e includerà pazienti con diagnosi di tumore esofageo o gastrico dall'anno 2000 in poi. La selezione della coorte si baserà su un codice di diagnosi che rappresenta i tumori esofagei o gastrici registrati in: Registro svedese dei tumori, Registro svedese dei pazienti o Registro delle cause di morte.

Raccolta dati

Questa coorte deve essere collegata con dati aggiuntivi per poter valutare gli obiettivi di ricerca specifici sopra elencati. Le risorse e i dati sono necessari per tutti i membri della coorte:

1. Il registro dei pazienti svedesi ("Patientregistret") dal 1987, quando questo registro è diventato completo a livello nazionale. Questo registro è gestito dal National Board of Health and Welfare (SoS dall'acronimo svedese). Questi dati sono necessari per la valutazione delle procedure chirurgiche, dei reinterventi e di tutte le comorbilità.
2. Il registro svedese dei tumori ("Cancerregistret") dal 1958, quando è stato avviato questo registro. Questo registro è gestito da SoS. Sono necessari dati dettagliati per i tumori esofagei o gastrici, compresa la data della diagnosi, l'esatta sede del tumore, il tipo istologico del tumore e lo stadio del tumore. Sono inoltre necessari dati su tumori pregressi prima della data di inizio della coorte (anno 2000) e su eventuali tumori concomitanti o successivi (secondari).
3. Il registro svedese dei farmaci prescritti ("Läkemedelsregistret") dal luglio 2005, quando questo registro è stato avviato. Questo registro è gestito da SoS. Abbiamo bisogno di questi dati per valutare i farmaci come fattori di rischio per questi tumori, per valutare come i farmaci influenzano gli esiti nei pazienti con diagnosi di questi tumori e anche per valutare le comorbidità.
4. Il registro svedese della salute dentale ("Tandhälsoregistret") da quando questo registro è stato avviato nel 2008. Questo registro è tenuto da SoS. Abbiamo bisogno di questi dati per valutare se la salute dentale e orale influenza il rischio di sviluppare tumori esofagei e gastrici, nonché la prognosi e la sopravvivenza in questi pazienti.
5. Registro svedese delle nascite ("Medicinska födelseregistret") sin dalla sua creazione nel 1973. Questo registro è tenuto da SoS e da questo registro possiamo valutare i dati sulla paternità e altre variabili chiave nelle donne che hanno partorito, ad es. indice di massa corporea. Abbiamo anche bisogno di dati sui bambini, ad es. età gestazionale, piccolo per età gestazionale, grande per età gestazionale, parto pretermine.
6. Il registro svedese delle cause di morte ("Dödsorsaksregistret") dal 1° gennaio 2000. Questo registro è gestito da SoS ed è necessario per valutare la data e le cause del decesso. Questi dati sono necessari per gli studi prognostici e anche per la censura dei pazienti non più a rischio di vari esiti in studio.
7. Il registro multigenerazionale svedese ("Flergenerationsregistret") sin dal suo inizio. Questo registro è tenuto da SCB e questi dati sono necessari per valutare il ruolo dell'ereditarietà nell'eziologia di questi tumori.
8. La banca dati svedese sull'integrazione longitudinale per l'assicurazione sanitaria e gli studi sul mercato del lavoro (LISA, acronimo svedese) ("Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier"). Questo registro è tenuto da SCB ed è necessario per i dati sui fattori socio-economici, tra cui il più alto livello di istruzione, la convivenza, lo stato civile, il reddito, il paese di nascita e i paesi di nascita dei genitori, l'ultimo anno di immigrazione ed emigrazione e il luogo di residenza .
9. Il registro svedese della popolazione totale ("Registret över totalbefolkningen") dal 1968. Questi dati sono necessari per calcolare il rischio atteso di tumori esofagei e gastrici nella corrispondente popolazione di base. Tale anagrafe serve anche per informazioni aggiornate sullo stato civile, divorzio, emigrazione, immigrazione, convivenza e informazioni aggiornate sulla data di morte.
10. L'Agenzia svedese per il reclutamento della difesa ("Mönstringsregistret") sin dal suo inizio. Abbiamo bisogno di dati su BMI e capacità fisica da questo registro.
11. Cartelle cliniche. Abbiamo bisogno di dati dagli ospedali riguardanti fattori clinici tra cui lo stadio del tumore, il trattamento, i fattori di rischio e vari fattori di trattamento. Ciò significa che dobbiamo disporre di numeri di identificazione personale per tutti i membri della coorte per poter trovare le cartelle cliniche pertinenti.
12. Dati sulla popolazione totale. Infine, abbiamo bisogno dei dati del Registro svedese della popolazione totale ('Registret över totalbefolkningen') e del Registro svedese dei tumori dell'intera popolazione svedese dal 2000 in poi per calcolare l'incidenza prevista ei tassi di mortalità nella corrispondente popolazione di base.

Numeri di identificazione personale e codici chiave Abbiamo bisogno dei numeri di identificazione personale dei membri della coorte selezionati per recuperare le cartelle cliniche dai servizi sanitari. Abbiamo anche bisogno che il National Board of Health and Welfare ("Socialstyrelsen") mantenga i codici chiave per tutti i membri della coorte in modo da poter chiedere aggiornamenti della coorte in merito a potenziali esigenze di tempo aggiuntivo, follow-up, dimensioni della coorte e ulteriori dati.

Analisi statistica L'analisi statistica sarà effettuata da uno dei nostri biostatistici senior impiegati nel gruppo. Tutta la gestione e l'analisi dei dati saranno effettuate secondo leggi e regolamenti. Saranno utilizzati vari metodi statistici e questi devono essere personalizzati per ogni singolo studio in base alla coorte. Tuttavia, gli studi che valutano i fattori di rischio saranno tipicamente analizzati utilizzando la regressione logistica multivariata, fornendo odds ratio e intervalli di confidenza al 95% aggiustati per potenziali fattori confondenti. Gli studi che valutano la mortalità come esito saranno analizzati utilizzando la regressione di Cox multivariata, fornendo rapporti di rischio e intervalli di confidenza al 95% aggiustati per potenziali fattori confondenti.

Potere statistico La coorte sarà abbastanza potente da studiare le principali domande di ricerca. Non possiamo espandere ulteriormente lo studio mantenendo la sua elevata validità interna. È già completo a livello nazionale e il periodo di studio dal 2000 in poi rispecchia un'era moderna del trattamento. Pertanto, non possiamo aumentare la dimensione del campione.

Protocolli di studio specifici Il protocollo di studio per ciascuno studio incluso in questo progetto sarà specificato con protocolli di studio dettagliati prima dell'inizio. Questo piano di progetto non consente una presentazione dettagliata di tutti gli studi futuri basati sulla raccolta dei dati, ma fornisce una panoramica dell'argomento.

Significato

SOEGAS ha tutti i prerequisiti per contribuire in modo sostanziale con nuove conoscenze che potrebbero ridurre le morti e le sofferenze nei tumori esofagei e gastrici su scala globale. Tutti gli studi inclusi nel progetto saranno basati su dati svedesi e abbiamo buone ragioni per ritenere che anche i risultati del progetto avranno un'influenza globale. La qualità e il contenuto dei registri svedesi potrebbero essere cambiati nel corso dei periodi di calendario, ma dal 2000 in poi sono state apportate solo modifiche limitate, il che migliora la qualità della ricerca e facilita le interpretazioni e riduce varie fonti di bias. Nel loro insieme, SOEGAS potrebbe portare informazioni estremamente preziose in un'area di ricerca chiaramente poco studiata che è l'eziologia, la prevenzione e il trattamento dei tumori dell'esofago e dello stomaco.