Uno studio clinico di fase Ib/II di M701 nel trattamento dei versamenti pleurici maligni causati da NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età > 18 anni.
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente che è progredito dopo terapia sistemica di prima linea.
3. Versamento pleurico maligno diagnosticato istologicamente o citologicamente, con liquido pleurico moderato o superiore a moderato (profondità del liquido pleurico seduto ≥ 4 cm tramite ecografia, volume del liquido pleurico atteso ≥ 500 mL). Richiede intervento clinico e non ancora trattato.
4. Pazienti che hanno un periodo di washout ≥ 4 settimane o 5 emivita del farmaco (incluse radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, mirata, ormonale e 14 giorni per la radioterapia locale) tra l'ultima terapia sistemica e la prima dose; tuttavia, non è richiesto alcun periodo di washout se il soggetto ha nuovo liquido pleurico o uno scarso controllo del liquido pleurico attuale dopo almeno 2 cicli di terapia sistemica.
5. Pazienti che erano guariti al grado 0-1 di qualsiasi reazione tossica a una precedente terapia antineoplastica come determinato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0 del National Cancer Institute, ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione e grado ≤ 2 neuropatia, ipotiroidismo ormonale sostitutivo o altri eventi avversi di cui è stata confermata la cronicizzazione.
6. Pazienti con stato fisico punteggio ECOG (PS) di 0-2.
7. Pazienti con aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 8,5 g/dL (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio); Fegato: bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche); Rene: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN.
9. I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con liquido pleurico asintomatico e che non richiedono intervento clinico, o liquido pleurico maligno bilaterale, o perfusione proposta della cavità toracica che presenta separazione del liquido pleurico.
2. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che provocano sintomi clinici o che richiedono un intervento terapeutico; i pazienti precedentemente trattati per metastasi cerebrali possono essere arruolati se sono stati asintomatici per ≥ 4 settimane prima della prima dose e hanno immagini che indicano una malattia stabile e non richiedono corticosteroidi o terapia anticonvulsivante.
3. Pazienti con una storia nota di grave allergia ai componenti del farmaco M701 o ai farmaci macromolecolari simili agli anticorpi.
4. Pazienti con controindicazioni alla toracentesi.
5. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
6. Pazienti con metastasi epatiche estese (>70%).
7. Pazienti con infezione attiva non controllabile (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grado 2).
8. I pazienti necessitavano di una terapia ormonale o immunosoppressiva a lungo termine, ad es. malattia autoimmune attiva, terapia di mantenimento dopo trapianto d'organo, salvo che possono accedere allo screening: diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo controllabile solo con terapia sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica (es. vitiligine, psoriasi o alopecia).
9. Pazienti con grave malattia respiratoria che, a giudizio dello sperimentatore, li rende non idonei all'ingresso; o polmonite interstiziale combinata.
10. Pazienti con anamnesi di grave malattia cardiovascolare, incluso precedente bypass coronarico o impianto di stent coronarico, infarto del miocardio entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione di New York della funzione cardiaca Classe III-IV) o angina instabile o ipertensione incontrollata.
11. Pazienti con intervallo QTc > 480 ms, storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, storia clinicamente significativa di aritmie ventricolari o impianto di un dispositivo di defibrillazione per aritmie ventricolari.
12. Pazienti con una storia di tumore maligno (non in studio) (eccetto carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o altre lesioni non invasive che lo sperimentatore e lo sponsor concordano siano state curate e abbiano un rischio minimo di recidiva entro 3 anni) entro 3 anni prima della data della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Pazienti con epatite B attiva (quantificazione HBV-DNA ≥ 1 x 10^4 copie/mL o 2000 IU/mL), epatite C attiva (positivo per anticorpi anti-epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test) , sifilide attiva con anticorpi HIV positivi.
14. Donna incinta o che allatta, prevede di concepire entro sei mesi;
15. Pazienti con una storia confermata di disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia e demenza.
16. Coloro che sono ritenuti non idonei per questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.