Studio multicentrico sui panosil-isomaltooligosaccaridi in aggiunta alla terapia con PPI per il trattamento della MRGE

Criterio di inclusione:

• Capacità di partecipare allo studio, sottoporsi a tutte le attività del protocollo, comunicare in inglese e fornire consensi informati firmati.
• Capacità di completare tutti i questionari RESQ-eD giornalieri online richiesti, i questionari giornalieri sui farmaci (fase di screening di 2 settimane di valutazione e fase di trattamento), il questionario sulla salute del paziente a 4 voci per la depressione e l'ansia (PHQ-4) (che è il questionario sulla salute del paziente- 2 (PHQ-2) e Disturbo d'ansia generalizzato 2-item (GAD-2) combinati in un modulo) (fase di screening 2-settimana di valutazione giorno 14) e questionario mensile di valutazione globale del partecipante (fase di trattamento).
• Accesso a un computer/tablet/telefono con accesso a Internet e account di posta elettronica attivo per completare i questionari online ogni giorno durante la partecipazione allo studio.
• Maschi o femmine di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni, con un BMI ≥ 19 e < 35 kg/m2.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili o, se potenzialmente fertili, devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal momento della firma dei moduli di consenso informato fino al completamento dello studio. Se viene utilizzato solo il metodo della barriera, è adeguata una singola barriera o migliore. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Deve assumere dosi stabili di farmaci, se presenti, prescritti per condizioni croniche diverse dalla MRGE.
• Il soggetto deve assumere PPI, una volta al giorno (qd) (definito come 5-7 giorni/settimana in media) a non più del dosaggio elencato nella tabella sottostante, per almeno quattro settimane consecutive con miglioramento dei sintomi (frequenza e/o gravità ) prima della chiamata di screening selezionati dal seguente elenco di farmaci: omeprazolo (20 mg), esomeprazolo (20 mg), lansoprazolo (30 mg), dexlansoprazolo (30 mg), pantoprazolo (40 mg), rabeprazolo (20 mg)
• Storia di un minimo di 3 mesi di sintomi di bruciore di stomaco correlati a GERD (ad es. "sensazione di bruciore dietro lo sterno" e/o "dolore dietro lo sterno" e/o "bruciore di stomaco" per le domande 1, 2 o 3 di RESQ-eD) con la seguente frequenza: PPI-PR: ≥ 3 giorni/settimana in media durante i 3 mesi precedenti e durante la valutazione di screening di 2 settimane; PPI-R:
• [PPI-PR] L'endoscopia nei 90 giorni precedenti è stata eseguita con o senza PPI e conferma che i sintomi di bruciore di stomaco correlati a GERD auto-riferiti sono migliorati durante l'assunzione giornaliera di PPI.
• Il soggetto ha mantenuto una dieta stabile per ≥ 30 giorni prima della chiamata di screening ed è disposto a mantenere tale dieta per la durata dello studio (vale a dire, se il soggetto sta attualmente seguendo diete che includono, ma non solo, Keto, FODMAP, Vegan, Vegetariano, deve essere disposto a continuare questo stile di vita alimentare attraverso la visita di fine studio).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi dosaggio di PPI diverso da una volta al giorno (qd), secondo la tabella sopra elencata. Per questo studio PPI qd è definito in media a 5-7 giorni/settimana.
• Prendendo più di un tipo di PPI.
• Uso corrente di qualsiasi collutorio (ad es. Listerine, Scope, altri) o riluttanza a interrompere l'uso per la durata dello studio (richiede un lavaggio di 3 giorni prima di iniziare la valutazione di screening di 2 settimane e l'uso interrotto per la durata di tutte le fasi dello studio).
• Uso corrente di antagonisti del recettore dell'istamina 2 (H2Ras) e riluttanza a interrompere l'uso per la durata dello studio Valutazione di screening di 2 settimane (richiede un periodo di sospensione di 7 giorni prima di iniziare la valutazione di screening di 2 settimane).
• Procedura chirurgica che richiede anestesia generale entro 60 giorni dalla chiamata di screening.
• Colonscopia negli ultimi 30 giorni o programmata per la colonscopia in qualsiasi momento per la durata dello studio e non disposto a posticipare fino al completamento dello studio.
• Storia di diagnosi e/o trattamento del cancro (diverso dal carcinoma basocellulare della pelle) nei cinque anni precedenti.
• Malattia concomitante con possibilità di confondere le valutazioni dei risultati per questo studio, inclusi, ma non limitati a: Storia di ulcera peptica o gastrica non trattata, sindrome di Zollinger-Ellison o Helicobacter pylori (H. pylori) positività senza una storia di successo del trattamento; Storia di colite ulcerosa, morbo di Crohn, cancro del colon, ulcere gastriche in corso, disturbi pancreaticobiliari (ad es. calcoli biliari, calcoli del dotto biliare, calcoli pancreatici, pancreatite), diverticolite
• Storia di infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Morbilità significativa del cuore, del rene, del fegato o del polmone.
• Storia della sindrome del QT lungo
• Storia delle torsioni di punta (TdP)
• Disturbo neuropsichiatrico.
• Alcolismo noto o sospetto, tossicodipendenza o abuso significativo di droghe entro 1 anno dalla chiamata di screening sulla base della segnalazione del soggetto e della valutazione PI.
• Storia attiva del consumo di tabacco o nicotina (di qualsiasi tipo) negli ultimi 6 mesi.
• Abuso di alcol (per alcol definito come: > 14 drink/settimana o 4 drink/giorno per gli uomini, >7 drink/settimana o 3 drink/giorno per le donne).
• Consumo di cannabis (tutte le forme) in media > 2 giorni/settimana.
• Qualsiasi condizione medica nota, segni e sintomi clinici, segni vitali, test di laboratorio anomali o altri test, considerati clinicamente significativi dal Principal Investigator (PI), che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento dello studio inclusi, ma non limitati a : Ipertensione incontrollata; Diabete non controllato dalla dieta (cioè che richiede farmaci per via orale o insulina); Precedente reazione anafilattica a qualsiasi farmaco; Anamnesi di malattia surrenale, nefropatia diabetica o gastroparesi; ipotiroidismo non controllato; Disturbo mentale non trattato; Lesioni del midollo spinale
• Storia di grave allergia al farmaco (o ipersensibilità) o nota ipersensibilità al prodotto sperimentale.
• Evento cerebrovascolare (ictus) o infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi.
• Anomalia strutturale del tratto gastrointestinale (GI), o malattia o condizione che può influenzare la motilità gastrointestinale o la defecazione.
• Viaggio pianificato al di fuori degli Stati Uniti durante il periodo di studio.
• Anamnesi o presenza di pseudo-ostruzione, cancro del colon, polipi maligni, colite, colite ischemica, aderenze addominali, ischemia intestinale, atresia esofagea, abuso di lassativi o clisteri o disfunzione del pavimento pelvico.
• Infezione da COVID19 in corso o una storia di una precedente infezione da COVID19 con sintomi in corso indicativi di "COVID lungo".
• Storia di sclerodermia, esofago di Barrett, cancro esofageo, stenosi o cicatrici esofagee.
• Storia di esofagite erosiva determinata endoscopicamente delle classi LA da grado B a D.
• Ernia iatale nota > 2 cm.
• Storia di intervento chirurgico o trattamento endoscopico inclusa fundoplicatio e/o dilatazione per stenosi esofagea.
• Storia di chirurgia gastrica (ad eccezione della rimozione endoscopica di polipi benigni) o chirurgia bariatrica.
• Uso di un clistere di bario entro 30 giorni dalla chiamata di screening.
• - Storia di fecaloma che ha richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento del pronto soccorso entro 3 mesi dalla chiamata di screening.
• Storia di disturbi alimentari negli ultimi 5 anni.
• Anamnesi di diverticolite comprovata (documentata da tomografia computerizzata (TC) o ricovero in ospedale) o qualsiasi condizione cronica in corso (p. le valutazioni in questo studio durante i 2 anni precedenti lo Screening Call.
• Anamnesi chirurgica che soddisfi uno dei seguenti criteri: intervento chirurgico di bypass gastrico o procedura invasiva per il trattamento dell'obesità o intervento chirurgico per rimuovere un segmento del tratto gastrointestinale in qualsiasi momento prima della chiamata di screening; Banda gastrica presente negli ultimi 60 giorni; Chirurgia a cielo aperto dell'addome, del bacino o delle strutture retroperitoneali entro 6 mesi prima della chiamata di screening; Appendicectomia laparoscopica o colecistectomia o altra strumentazione dell'intestino <60 giorni prima della chiamata di screening.
• Uso precedente del farmaco in studio MHS-1031
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti integratori alimentari: Prebiotin Prebiotic, ISOThrive Prebiotic Nectar, Bimuno.
• Uso di frutto-oligosaccaridi (FOS) o inulina.
• Storia di malattie che presentano sintomi che possono essere confusi con GERD (ad es. "sensazione di bruciore dietro lo sterno" e/o "dolore dietro lo sterno" e/o "bruciore di stomaco" secondo le domande RESQ-eD 1, 2 o 3): esofagite eosinofila, angina, spasmo esofageo, acalasia, ruminazione o altre condizioni che coinvolgono la bocca e/o la gola, disfagia o dispnea.
• Assunzione di eventuali farmaci esclusi elencati nel protocollo.
• Uso di antibiotici entro 60 giorni dalla chiamata di screening.
• Gravidanza, allattamento, gravidanza programmata o donazione programmata di ovuli durante il periodo di studio.
• Uso di preparazione del colon o colon alto entro 30 giorni prima della chiamata di screening.
• Uso di stupefacenti (ad es. Oppiacei) entro 60 giorni dalla chiamata di screening.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della chiamata di screening.
• Partecipazione a un'altra indagine (sperimentazione clinica) nel corso di questo studio.
• Partecipazione a un rigoroso programma di perdita di peso.
• Qualsiasi cambiamento importante nello stile di vita, come il matrimonio, il cambio di residenza, il cambio di lavoro o altri eventi altamente stressanti pianificati durante il periodo di studio.
• Diagnosi di sindrome dell'intestino irritabile (IBS-D e IBS-C), costipazione idiopatica cronica.
• Uso quotidiano di PPI senza miglioramento significativo dei sintomi del bruciore di stomaco.
• Autonomo o parente impiegato direttamente o indirettamente dallo Sponsor o parente o dipendente dello sperimentatore o del personale dello sperimentatore.
• Altre condizioni o situazioni che, a giudizio del Principal Investigator, possono mettere il soggetto a rischio significativo, possono confondere i risultati dello studio o possono interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio.