Studio randomizzato tTF-NGR - STS (TRABTRAP)
Studio di fase III che confronta trabectedina (T) rispetto a T Plus tTF-NGR a Entrap T all'interno del tumore in pazienti con sarcoma dei tessuti molli metastatico e/o refrattario (STS)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale: tTF-NGR prende di mira il CD13 presente nel sistema vascolare associato al tumore e sulle cellule tumorali della maggior parte dei campioni di tessuto STS esaminati; dati preclinici sulla combinazione di tTF-NGR con antracicline e trabectedina; bassa competizione della terapia mirata o immunitaria nel sarcoma dei tessuti molli (STS)
Prodotto medicinale sperimentale: i pazienti riceveranno 3 mg/m2 del prodotto medicinale sperimentale (IMP) tTF-NGR come infusione a velocità controllata di 1 ora (accesso venoso centrale della porta, 0,9 % NaCl a 100 mL) al giorno per 4 giorni consecutivi dopo ogni ciclo di trabectedina (entro un intervallo di 1 ora tra la fine dell'infusione di trabectedina e tTF-NGR: es.: trabectedina lunedì 8:00 - martedì 8:00 seguito da tTF-NGR martedì entro le 9:00 e nei giorni successivi (ultimo tTF-NGR il venerdì), q d 22 x fino alla progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
Indicazione: STS non resecabile o metastatico dopo fallimento del trattamento di prima linea contenente antracicline o con controindicazioni a questi farmaci; Positività CD13 in istologia centrale (grado >/= 1+)
Obiettivo primario ed endpoint: L'obiettivo primario dello studio è valutare se il tTF-NGR in combinazione con la chemioterapia standard con trabectedina somministrata per il sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico dopo il fallimento della terapia di prima linea contenente antracicline o con controindicazioni a questi farmaci prolunga la progressione- sopravvivenza libera, rispetto alla sola trabectedina. Verrà considerato il seguente endpoint di efficacia (per la fase III randomizzata):
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) come giudicato dalla radiologia centrale in cieco dopo la fine del processo.
Obiettivi secondari ed endpoint: l'obiettivo secondario dello studio è valutare l'efficacia di tTF-NGR in combinazione con la chemioterapia standard con trabectedina somministrata per STS non resecabile o metastatico dopo il fallimento della terapia di prima linea contenente antracicline o con controindicazioni a questi farmaci rispetto a il tasso di risposta e la sopravvivenza globale, nonché per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina.
Per valutare l'efficacia, saranno prese in considerazione le seguenti misurazioni:
- Tasso di risposta globale (ORR, costituito da CR e PR)
- Tasso di controllo della malattia (DCR, costituito da CR, PR e malattia stabile (SD) per > 18 settimane)
- Sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS)
- Sopravvivenza globale mediana (mOS)
- Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 e 18 mesi
Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina (per le parti di fase II e fase III), saranno considerati i seguenti endpoint di sicurezza:
- Valutazione degli eventi avversi (EA) basata su CTCAE v.5.0.
- Parametri standard di laboratorio e farmacocinetica
- Reperti dell'esame obiettivo inclusa la valutazione dei segni vitali
- Risultati riportati dal paziente (PRO)
Disegno dello studio: studio in aperto, randomizzato, controllato in soggetti con sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario. Circa. 150 pazienti verranno sottoposti a screening, 126 pazienti valutabili verranno arruolati e assegnati parallelamente in modo 1:1 a uno dei due diversi bracci, come indicato di seguito. La randomizzazione sarà stratificata in CD13+ di grado 1 e 2 rispetto a CD13+ di grado 3.
Parte di rodaggio di sicurezza:
Prima della parte randomizzata di fase III dello studio, ci sarà una coorte di sicurezza di un minimo di 6 pazienti che riceveranno almeno 2 cicli ciascuno della combinazione delineata nel braccio 2 (vedi sotto) per confermare la sicurezza di questa combinazione (1,5 mg/m2 di trabectedina più 3 mg/m2 di tTF-NGR). In caso di tossicità dose-limitante (DLT) in un paziente di questa coorte, è previsto un protocollo di modifica della dose per tTF-NGR a 2 mg/m2, e in caso di ulteriori problemi di tollerabilità in un paziente ulteriori deescalation in 0,5 mg/m2 sono previsti passi m2 di tTF-NGR. La dose sicura viene quindi trasferita alla fase III randomizzata dello studio. La dose finale di tTF-NGR stabilita come sicura in questa combinazione deve essere applicata a 6 pazienti con 2 cicli ciascuno. La parte randomizzata dello studio verrà aperta dopo il giudizio sulla sicurezza nella coorte di sicurezza da parte del DSMB.
Randaomzied Fase III parte:
BRACCIO 1:
Trabectedina 1,5 mg/m2 come infusione endovenosa centrale (IV) di 24 ore il giorno 1, q d 22 x fino a progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
BRACCIO 2:
I pazienti riceveranno trabectedina standard secondo il braccio 1 più 3 mg/m2 (o dose sicura secondo la parte di run-in di sicurezza) tTF-NGR (infusione a velocità controllata di 1 ora, porta di accesso venoso centrale, 0,9 % NaCl ad 100 mL) al giorno per 4 giorni consecutivi dopo ogni ciclo di trabectedina (entro 1 ora di intervallo tra la fine dell'infusione di trabectedina e tTF-NGR: es.: trabectedina lunedì 8:00 - martedì 8:00 seguita da tTF-NGR martedì 9:00 e nei giorni seguenti (ultimo tTF-NGR venerdì), q d 22 x fino alla progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
Poiché la valutazione dei risultati dello studio si basa su un'analisi per intenzione al trattamento, tutti i pazienti dopo la randomizzazione faranno parte della popolazione di efficacia valutata dalla valutazione centrale iRECIST dopo la fine dello studio.
La terapia in entrambe le braccia può essere somministrata in regime ambulatoriale. Tutti i pazienti ricevono le migliori cure di supporto (BSC) secondo le linee guida istituzionali. L'attività antitumorale (modifica iRECIST) sarà valutata (clinicamente e imaging) alla settimana 9 e poi ogni 9 settimane (adattata alla durata del ciclo di 3 settimane) fino alla conferma della progressione da parte di iRECIST (iCPD). La decisione sull'applicazione del ciclo successivo alla settimana 9 sarà clinica. Seguiranno l'imaging e la decisione clinica. Il trasferimento di immagini di imaging pseudonimizzate (CD, DVD) e risultati di imaging di un paziente al centro dello studio deve essere eseguito dopo ogni punto temporale di imaging.
La valutazione della sicurezza verrà eseguita su base continuativa durante la partecipazione allo studio, comprese le valutazioni di laboratorio standard. L'incidenza degli eventi avversi sarà riassunta per gravità in tutti i pazienti con almeno un'assunzione del farmaco oggetto dello studio
Numero di siti, paesi e pazienti: multicentrico, fino a 11 centri di studio attivi in Germania. Almeno 6 pazienti sono trattati nella parte di sicurezza di fase II, 126 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere Trabectedina in aperto (braccio 1) o Trabectedina più tTF-NGR (braccio 2) nella parte di fase III.
Popolazione target: pazienti (18-75 anni) con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico dopo fallimento della terapia di prima linea contenente antracicline o con controindicazioni a questi farmaci.
ARM 1: Chemioterapia standard con trabectidina (in-label)
ARM 2: prodotto di prova tTF-NGR aggiunto alla trabectedina standard
Classificazione della gravità: i test di laboratorio ematologici e chimici e gli eventi avversi saranno classificati in base a CTCAE v. 5.0.
Durata del trattamento: i pazienti saranno trattati in cicli ripetuti fino alla progressione definita della malattia (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) in assenza di altri criteri di sospensione e fintanto che né il paziente né lo sperimentatore richiedono l'interruzione del trattamento.
Valutazioni del tumore: le visite di valutazione dettagliata del tumore (esami clinici e di laboratorio) dopo l'inizio della terapia vengono eseguite prima dell'inizio del trattamento, alla settimana 9 (+/- 1 settimana), seguite da ogni 9 settimane (+/- 1 settimana, indipendentemente dalla durata del ciclo di 3 settimane) successivamente. Il trattamento post-studio (trattamento con un altro agente antitumorale) è a scelta dello sperimentatore, ma è registrato nella eCRF. All'iCPD (confermato alla successiva valutazione del tumore dopo l'iUPD) le valutazioni del tumore termineranno, ma verrà registrata l'ora del decesso per la stima dell'OS. Nel caso in cui l'EOT non sia determinato dall'iCPD, le valutazioni del tumore continueranno dopo l'EOT fino all'iCPD. Lo stato di sopravvivenza sarà raccolto anche per i pazienti ritirati dallo studio fino alla morte. Il trasferimento di immagini di imaging pseudonimizzate (CD, DVD) e risultati di imaging di un paziente al centro dello studio deve essere eseguito dopo ogni punto temporale di imaging.
Analisi statistica: i dati sulla sicurezza della parte di run-in di sicurezza dello studio saranno valutati utilizzando metodi statistici descrittivi.
Nell'analisi statistica primaria della parte randomizzata di fase III, l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST come giudicato dalla radiologia centrale in cieco sarà confrontato tra i due gruppi di trattamento randomizzati (Arm 1 vs Arm 2). L'analisi statistica primaria includerà tutti i pazienti randomizzati (set di analisi completo) e sarà eseguita secondo il principio dell'intenzione di trattare. Verrà applicato un log-rank test stratificato con stratificazione in base alla randomizzazione (livello di significatività a due code 5%, potenza 80%) che fornisce evidenza statistica di conferma.
La tempistica dello studio sarà guidata dagli eventi. L'analisi statistica primaria verrà eseguita nel momento in cui sono stati osservati 106 eventi in termini di PFS in totale in entrambi i gruppi di trattamento. Questo numero richiesto di eventi risulta dal seguente calcolo della dimensione del campione. Sulla base della PFS osservata negli studi precedenti, la PFS dovrebbe essere esponenziale e la PFS mediana attesa è di 4,6 mesi nel braccio di controllo (Braccio 1) e di 8 mesi nel braccio sperimentale (Braccio 2). Il corrispondente rapporto di rischio atteso è HR=0,575. In un periodo di arruolamento di 36 mesi con un tasso di 3-4 pazienti al mese, verranno reclutati e randomizzati 126 pazienti. Il processo di abbandono dopo la randomizzazione dovrebbe essere esponenziale con un tasso di abbandono cumulativo fino al 25% al mese 24 (in competizione con il processo di sopravvivenza). Il follow-up dopo l'ultimo paziente randomizzato è previsto per 12 mesi, dopodiché si prevede che si sia verificato il numero richiesto di 106 eventi in termini di PFS.
L'analisi statistica degli endpoint secondari pre-specificati sarà eseguita con metodi statistici descrittivi e inferenziali. Verranno eseguite analisi di sottogruppi prespecificati rispetto a stratificazione, L-sarcoma vs. altri, grado FNCLCC (2 vs. 3) e performance status ECOG (ECOG PS 0 vs. PS1). Ulteriori analisi esplorative saranno eseguite per altre variabili di trattamento rilevanti (ad es. sesso, età, numero di cicli di trattamento).
I dati sulla sicurezza saranno valutati e riassunti in modo descrittivo.
Criteri di ritiro e sostituzione del paziente: il paziente può revocare il consenso alla partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza svantaggi per ulteriori trattamenti o pregiudizi da parte dell'équipe terapeutica. Lo sperimentatore può ritirare un paziente se, a suo giudizio clinico, è nel migliore interesse del paziente o se il paziente non può rispettare il protocollo.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 251 83 45363
- Email: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Torsten Kessler, PD Dr.
- Numero di telefono: +49 251 83 45363
- Email: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Luoghi di studio
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Bad Saarow, Germania, 15529
- Reclutamento
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contatto:
- Daniel Pink, Dr.
- Numero di telefono: +49 33631 73527
- Email: daniel.pink@helios-gesundheit.de
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Investigatore principale:
- Daniel Pink, Dr.
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Sub-investigatore:
- Daniel Schöndube, Dr.
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Sub-investigatore:
- Antja West, Dr.
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Berlin, Germania, 13125
- Reclutamento
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Contatto:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Numero di telefono: +49 30 940114888
- Email: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
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Investigatore principale:
- Peter Reihardt, PD Dr.
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Sub-investigatore:
- Nicolas Ziegenhagen
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Sub-investigatore:
- Benjamin Unger
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Dresden, Germania, 01307
- Reclutamento
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
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Contatto:
- Stephan Richter, Dr.
- Numero di telefono: +49 351 458 7108
- Email: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
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Investigatore principale:
- Stephan Richter, Dr.
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Sub-investigatore:
- Martin Wermke, Dr.
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Hannover, Germania, 30625
- Reclutamento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contatto:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Numero di telefono: +49 511 532-81736
- Email: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
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Investigatore principale:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
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Heidelberg, Germania, 69120
- Reclutamento
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contatto:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 6221 568029
- Email: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
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Investigatore principale:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
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Sub-investigatore:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
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Mainz, Germania, 55131
- Reclutamento
- Universitatsmedizin Mainz
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Contatto:
- Marius Fried, Dr.
- Numero di telefono: +49 6131 175952
- Email: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
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Investigatore principale:
- Marius Fried, Dr. med.
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Sub-investigatore:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
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München, Germania, 81675
- Reclutamento
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Contatto:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Numero di telefono: +49089 4140-5314
- Email: Judith.Hecker@mri.tum.de
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Investigatore principale:
- Judith Hecker, Dr. med.
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Münich, Germania, 81377
- Reclutamento
- LMU Klinikum
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Contatto:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 89 4400 77773
- Email: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
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Investigatore principale:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
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Sub-investigatore:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
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Münster, Germania, 48149
- Reclutamento
- University Hospital Muenster, Germany
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Contatto:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 251 83 45363
- Email: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
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Contatto:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Numero di telefono: +49 251 83 45363
- Email: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
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Investigatore principale:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
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Sub-investigatore:
- Torsten Kessler, PD Dr.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di tutti i sessi (femmine, uomini, diversi), senza restrizioni di origine etnica o religiosa di età compresa tra 18 e 75 anni.
- Pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico dopo fallimento della terapia di prima linea contenente antracicline (o terapia adiuvante contenente antracicline entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio) o con controindicazioni a questi farmaci
I pazienti devono avere evidenza istologica di sarcoma dei tessuti molli avanzato non resecabile o metastatico di alto grado (grado 2 - 3) secondo il sistema di classificazione FNCLCC. Sono inclusi i seguenti tipi di tumore:
- Liposarcoma dedifferenziato
- Liposarcoma mixoide (alto grado)
- Liposarcoma pleomorfo
- Fibrosarcoma adulto
- Mixofibrosarcoma (di alto grado)
- Leiomiosarcoma
- Rabdomiosarcoma (alveolare, pleomorfo)
- Angiosarcoma
- Sarcoma sinoviale
- Sarcoma indifferenziato
I tipi di tumore non elencati sopra possono essere inclusi previa comunicazione con il Coordinating Investigator.
I seguenti tipi di tumore non saranno inclusi:
- Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
- Sarcoma epiteloide
- Sarcoma della parte molle alveolare
- Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
- Condrosarcoma
- Osteosarcoma
- Sarcoma di Ewing (inclusi sarcoma riarrangiato CIC e sarcoma con alterazioni BCOR)
- Positività CD13 con punteggio ≥ 1 (20) per patologia centrale (GDI Münster)
- I pazienti devono avere almeno una lesione unidimensionalmente misurabile mediante tomografia computerizzata come definito dai criteri RECIST 1.1. Questa lesione non dovrebbe essere stata irradiata durante trattamenti precedenti
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Nessuna controindicazione per la trabectedina (vedi allegato)
- Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
- Consenso informato firmato e datato per partecipare allo studio
Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare, dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima trabectedina (Braccio 1) o l'ultima somministrazione dell'ultimo farmaco in studio (Braccio 2), metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e test di gravidanza nelle sperimentazioni cliniche" emesso dal gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie mediche (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Il test di gravidanza sarà ripetuto mensilmente. Per gli uomini, i metodi contraccettivi devono essere eseguiti per 5 mesi dopo l'ultima applicazione della trabectedina (Braccio 1) o del farmaco in studio (Braccio 2). Per donne in età fertile si intendono le donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono sterilizzati in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)
Criteri di esclusione:
- terapia curativa disponibile
- malattia non correlata clinicamente significativa, che a giudizio degli investigatori potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare l'IMP o interferire con le procedure o i risultati dello studio
- pazienti con tumore immobilizzato (sedia a rotelle ecc.) con aumentato rischio di TVP
- note reazioni di ipersensibilità alla precedente applicazione di materiale derivato da E. coli
- storia di malattia coronarica, ictus, attacchi ischemici transitori, embolia polmonare o trombosi venosa profonda. Per motivi di meccanismo d'azione del tTF-NGR, è importante escludere i pazienti con anamnesi di una qualsiasi delle condizioni vascolari menzionate. Il sospetto clinico di malattia coronarica deve essere ulteriormente verificato, ad es. mediante scintigrafia miocardica per escludere la malattia coronarica.
- sindromi ereditarie note con rischio tromboembolico elevato (FV Leiden e mutazioni della protrombina (G20210A), deficit ereditario di antitrombina, proteina C e S e sindrome antifosfolipidica) dopo uno o più eventi tromboembolici clinici
- pazienti con disturbi vascolari ereditari (come la sindrome di Klippel-Trenauny-Weber) con aumentato rischio tromboembolico.
- pazienti con un punteggio Khorana di (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, allegato al presente protocollo) di > 3
- elevata Troponina T hs (> 50 ng/L) prima dell'ingresso nello studio
- presenza di malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) e/o anomalie vascolari del SNC rilevate dalla risonanza magnetica
- nessuna funzione midollare adeguata, conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/L, piastrine < 50 x 109/L (per la trabectedina in realtà < 100 x 109/L - da stabilire da parte dello sperimentatore sulla base del singolo paziente) e emoglobina (Hb) < 8,0 g/dl.
- funzionalità renale cronicamente compromessa o creatinina ≥ 2,0 x limite superiore della norma (ULN).
- funzionalità epatica inadeguata (alanina aminotranserasi (ALT), aspartato aminotranserasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale ≥ 2,5 x ULN) a meno che non sia dovuta a metastasi epatiche (decisione dello sperimentatore)
- fibrinogeno < 150 mg/dL e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 (i parametri globali della coagulazione possono essere discussi con lo sperimentatore coordinatore prima dell'ingresso nello studio)
- pazienti di sesso femminile in età fertile che non acconsentono all'esclusione di una potenziale gravidanza mediante test adeguati entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio
- femmine in età fertile e maschi fertili che non accettano di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (Indice di Pearl <1) durante lo studio e per 3 mesi (femmine) dopo l'ultima trabectedina (Braccio 1) o l'ultimo farmaco in studio ( Braccio 2) somministrazione e 5 mesi (maschi) dopo l'ultima dose di trabectedina (Braccio 1) o farmaco in studio (Braccio 2)
- donne con attività di allattamento al seno
- uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale (agente per il quale attualmente non vi è alcuna indicazione approvata dalle autorità di regolamentazione) o qualsiasi altro farmaco antitumorale
- arruolamento concomitante in un altro studio clinico che interferisce con gli endpoint di questo studio.
- qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
- anticoagulazione profilattica o terapeutica negli ultimi 3 giorni (vedi 11)
- presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio
- tumori maligni concomitanti diversi da STS, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni
- ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea; guarigione non completata della ferita da precedenti ferite e/o interventi chirurgici
- nessun sistema di porta venosa centrale in atto (prerequisito per ARM 2)
NOTA: i valori anomali dei valori di laboratorio possono essere ignorati e messi da parte come criteri di esclusione su decisione di un ricercatore coordinatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio 1: chemioterapia standard con trabectidina (in-label)
I pazienti riceveranno trabectedina standard 1,5 mg/m2 come infusione endovenosa centrale (IV) di 24 ore il giorno 1, q d 22 x fino alla progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
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I pazienti riceveranno trabectedina standard 1,5 mg/m2 come infusione endovenosa centrale (IV) di 24 ore il giorno 1, q d 22 x fino alla progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: ARM 2: TTF-NGR aggiunto a Trabectedin standard
I pazienti riceveranno Trabectedin standard in base al braccio 1 più 0,5 mg/m2 TTF-NGR (infusione di ratecontrollata di 1 ora, accesso venoso a porto centrale, 0,9 % NaCl d.C. Il giorno seguente, Q D 22 x fino a una progressione della malattia o controindicazioni contro ulteriori applicazione.
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I pazienti riceveranno trabectedina standard 1,5 mg/m2 come infusione endovenosa centrale (IV) di 24 ore il giorno 1, q d 22 x fino alla progressione della malattia o controindicazioni contro un'ulteriore applicazione.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno Trabectedin standard in base al braccio 1 più 0,5 mg/m2 di TTF-NGR (infusione di ratecontrollata di 1 ora, accesso venoso a porto centrale, 0,9 % NACL d.C. e il giorno seguente, Q D 22 x fino a una progressione della malattia o controindicazioni contro ulteriori applicazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia: prolungamento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST come giudicato dalla radiologia centrale in cieco dopo la fine dello studio.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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L'obiettivo primario dello studio è valutare se il tTF-NGR in combinazione con la chemioterapia standard con trabectedina somministrata per il sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico dopo il fallimento della terapia di prima linea contenente antracicline o con controindicazioni a questi farmaci prolunga la sopravvivenza libera da progressione, rispetto con la sola trabectedina. Verrà considerato il seguente endpoint di efficacia (per la fase III randomizzata): - Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) come giudicato dalla radiologia centrale in cieco dopo la fine del processo. |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dell'efficacia di tTF-NGR in combinazione con chemioterapia standard con trabectedina (OOR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare l'efficacia, sarà considerata la seguente misurazione: Tasso di risposta globale (ORR, costituito da CR e PR) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione dell'efficacia di tTF-NGR in combinazione con chemioterapia standard con trabectedina (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare l'efficacia, sarà considerata la seguente misurazione: - Tasso di controllo della malattia (DCR, costituito da CR, PR e malattia stabile (SD) per> 18 settimane) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione dell'efficacia di tTF-NGR in combinazione con chemioterapia standard con trabectedina (mPFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare l'efficacia, sarà considerata la seguente misurazione: - Sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione dell'efficacia di tTF-NGR in combinazione con chemioterapia standard con trabectedina (mOS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare l'efficacia, sarà considerata la seguente misurazione: - Sopravvivenza globale mediana (mOS) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione dell'efficacia di tTF-NGR in combinazione con chemioterapia standard con trabectedina (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare l'efficacia, sarà considerata la seguente misurazione: - Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 e 18 mesi |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (AE)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Valutazione degli eventi avversi (EA) basata su CTCAE v.5.0. |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (parametri standard di laboratorio)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - parametro di laboratorio: Troponina T hs [ng/l] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (Esame fisico: altezza)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: Altezza [m] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (Esame fisico: Peso)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: Peso [kg] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (Esame fisico: superficie corporea)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: Superficie corporea [m2] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (segno vitale: respirazione)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: segno vitale: frequenza respiratoria osservando e contando [respiri al minuto] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (segno vitale: coscienza)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: segno vitale: coscienza parlando con il paziente |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (segno vitale: frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: segno vitale: frequenza cardiaca per polso [battiti al minuto] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (Esame fisico: stato di perfomance ECOG)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Esame fisico: stato delle prestazioni ECOG |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (ECG)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - ECG (ritmo, frequenza cardiaca, vettore, onda P, tempo PQ, complesso QRS, progressione R da V1 a V6, intervallo QT, tempo PQ, tempo QRS, onda T) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (ecocardiografia)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Ecocardiografia (diametro di entrambi gli atri e delle camere cardiache sinistra e destra al tempo telediastolico e telesistolico [mm], frazione di eiezione [%], diametro della parete [mm]) |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (PRO)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - Risultati riportati dal paziente (PRO) tramite il questionario EORTC QLQ C30 |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Valutazione del profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con chemioterapia standard con trabectedina (PK)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Per valutare il profilo di sicurezza di tTF-NGR combinato con trabectedina sarà considerato il seguente endpoint di sicurezza: - farmacocinetica: AUC [ng*h/ml] |
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Numero EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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