Studio di fase II su RC48-ADC nel trattamento di pazienti con tumori delle ghiandole salivari che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

1. Consenso volontario a partecipare alla ricerca e firmare il modulo di consenso informato;
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
4. Tumore maligno delle ghiandole salivari localmente avanzato o metastatico confermato dall'istopatologia che non può essere completamente asportato chirurgicamente;
5. Soggetti che non hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico dopo la diagnosi di tumore maligno delle ghiandole salivari localmente avanzato o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente; Oppure la progressione della malattia si verifica dopo aver ricevuto almeno un trattamento sistematico di prima linea in passato, in cui il paziente ha una progressione della malattia entro 12 mesi dopo aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e può essere incluso in questo studio clinico;
6. Avere lesioni misurabili specificate nello standard RECIST v1.1;
7. I soggetti possono fornire i campioni di tumore primario o metastatico per il rilevamento di HER2; HER2 IHC è 2+ o 3+;
8. Punteggio della condizione fisica ECOG 0-2;

9. Adeguate funzioni cardiache, midollari, epatiche e renali (soggetto al valore normale del centro di ricerca):

   • ① Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
   • ② Emoglobina ≥ 9g/dL;
   • ③ Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • ④ Piastrine ≥ 100 × 109/L；
   • ⑤ Nei pazienti senza metastasi epatiche, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Bilirubina sierica totale in pazienti con metastasi epatiche ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALT e AST ≤ 2,5 in assenza di metastasi epatiche × ULN, ALT e AST ≤ 5 in caso di metastasi epatiche × ULN；
   • ⑦ Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN；
10. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere pazienti sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa, o accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva approvata dal medico (come dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dopo la fine del il periodo di trattamento dello studio. Il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva approvata dal medico (come preservativo, astinenza, ecc.) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio;
11. Disponibilità e capacità di seguire il processo e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Noto allergico ai farmaci dell'agente di accoppiamento MMAE dell'anticorpo monoclonale anti-HER2 umanizzato ricombinante e ai loro componenti correlati;
2. Hanno ricevuto un trattamento antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, ecc.) o hanno partecipato ad altri trattamenti di ricerca clinica entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o la tossicità correlata al precedente trattamento antitumorale non si è ripresa grado 0-1 (eccetto alopecia di grado 2);
3. In passato è stato trattato con un agente di accoppiamento MMAE anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti HER2;
4. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e non è stato completamente recuperato;
5. Altre malattie concomitanti gravi e incontrollabili che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, tra cui infezione attiva o infezione progressiva (grave), diabete incontrollabile Malattia cardiovascolare cerebrale (insufficienza cardiaca di grado III o IV definita dalla New York Heart Association, più di blocco cardiaco di grado II, infarto miocardico acuto, aritmia instabile o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 6 mesi, eccetto infarto cerebrale lacunare) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, broncopneumopatia ostruttiva e anamnesi di broncospasmo sintomatico) ), trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
6. Pazienti con altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ma esclusi i tumori maligni ovviamente curati o i tumori curabili, come il carcinoma cutaneo basale o il carcinoma cutaneo a cellule squamose, il carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, il carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ; Osservazioni: carcinoma prostatico limitato a basso rischio (definito come pazienti con stadio ≤ T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA
7. Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I soggetti che hanno ricevuto il trattamento delle metastasi cerebrali possono prendere in considerazione la partecipazione a questo studio, a condizione che la condizione sia stabile per almeno 3 mesi, nessuna progressione della malattia sia confermata dall'esame di imaging entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio e tutti i sintomi neurologici abbiano recuperato al livello basale, non ci sono prove che si siano verificate metastasi cerebrali nuove o espanse e il trattamento con radiazioni, chirurgia o steroidi sia stato interrotto almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite maligna, indipendentemente dalla sua stabilità clinica dovrebbe essere esclusa;
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. il risultato del test HIV è positivo;

10. Pazienti con epatite attiva B o epatite C

    • ① Le persone HBsAg positive hanno anche rilevato un numero di copie positive di HBV DNA; Il DNA dell'HBV deve essere rilevato quando tali pazienti vengono studiati e sottoposti a screening;
    • ② I pazienti con risultati positivi al test degli anticorpi anti-HCV possono essere inclusi in questo studio solo se il risultato del test PCR dell'RNA dell'HCV è negativo.
11. Esistono infezioni attive o progressive che richiedono un trattamento sistematico, come la tubercolosi polmonare attiva;
12. Soffrendo di qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anormalità dell'esame fisico o anormalità dell'esame di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore, è ragionevole sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o stato che non è adatto all'uso del farmaco in studio , o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o metterà il paziente ad alto rischio;
13. Si stima che la compliance del paziente a partecipare a questo studio clinico sia insufficiente.