Uno studio di ZEN003694 nelle persone con carcinoma polmonare a cellule squamose

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a cellule squamose confermato istologicamente
• Malattia ricorrente o metastatica
• Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche precedentemente trattate che richiedono non più di 10 mg di prednisone (o equivalente). Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche ≤ 1 cm che non richiedono più di 10 mg di prednisone (o equivalente).
• Ricevuto precedente terapia di prima linea: chemioterapia e immunoterapia a base di platino, somministrate in concomitanza o in sequenza
• Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) PS 0-2
• Amplificazione NSD3 determinata da MSK IMPACT o MSK ACCESS o da un test molecolare disponibile in commercio autorizzato dalla FDA. Nota: test del ctDNA, incluso ma non limitato a MSK ACCESS e Guardant e Foundation

• Adeguati parametri di laboratorio allo Screening, tra cui:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale ≤ 1,25 x ULN
  • eGFR calcolato o misurato ≥ 40 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
• Capacità di deglutire le capsule
• L'uso di corticosteroidi è consentito fino a una dose giornaliera di 10 mg di prednisone o equivalente, a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di ZEN003694 e rimarrà stabile durante il trattamento con ZEN003694.
• Donne o uomini di età ≥ 18 anni (al momento della firma del consenso informato)
• I soggetti di sesso femminile possono essere arruolati se non sono in età fertile, permanentemente sterili o in post-menopausa definita come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno senza una causa medica alternativa e livelli di FSH nell'intervallo post-menopausa. Le donne in età fertile possono essere arruolate se usano costantemente e correttamente una forma di contraccezione altamente efficace. Forme altamente efficaci di contraccezione includono: contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinici (orali, intravaginali, transdermici) associati all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione; dispositivo intrauterino (IUD) ; sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato; astinenza sessuale. I soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli dal momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino ad almeno 7 mesi successivi.
• I maschi con partner in età fertile possono essere arruolati se usano un preservativo quando fanno sesso con una donna incinta o con una donna non incinta in età fertile da 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose dello studio farmaco e i maschi non devono donare lo sperma dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 4 mesi successivi.

La contraccezione deve essere presa in considerazione per una partner femminile non gravida in età fertile

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della prima dose di farmaci in studio e devono accettare test di gravidanza durante lo studio.
• Le donne potrebbero non allattare al seno alla prima dose dei farmaci in studio, durante la partecipazione allo studio o fino a 7 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale
• Aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica o una terapia sperimentale entro 2 settimane o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4 e substrati del CYP1A2 con una finestra terapeutica ristretta. Forti induttori e inibitori dei substrati del CYP3A4 e del CYP1A2 con intervalli terapeutici ristretti devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% inferiore o al limite inferiore del range normale dell'istituto
• Intervallo QTcF > 470 msec
• Funzione cardiaca compromessa nota o malattia cardiaca clinicamente significativa come aritmia sopraventricolare incontrollata, aritmia ventricolare che richiede terapia o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe funzionale III o IV della New York Heart Association)
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Altre comorbilità clinicamente significative, come malattie polmonari non controllate, malattie attive del sistema nervoso centrale, infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la sicurezza o la partecipazione del paziente allo studio
• - Altri tumori attivi noti che richiedono terapia al momento dell'ingresso nello studio
• Storicamente positivi (test di screening non richiesti) per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o con infezioni attive. Positività HBV definita dall'antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg). Positività HCV definita come carica virale HCV positiva.
• Chirurgia maggiore diversa da chirurgia diagnostica, chirurgia dentale o stent entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Anamnesi di deficit congenito o di altro tipo nella funzione piastrinica, o qualsiasi coagulopatia inerente o acquisita nota, inclusa la terapia anticoagulante in corso (ad eccezione del warfarin a basso dosaggio per la pervietà del porto)
• Uso attuale o previsto entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o durante lo studio, di potenti inibitori della P-gp.
• Uso orale di inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibitori del fattore IIa (ad es. dabigatran). È consentita l'eparina a basso peso molecolare. Nota: fatta eccezione per i soggetti in terapia anticoagulante che devono avere PT-INR entro l'intervallo terapeutico ritenuto appropriato dallo sperimentatore.