Uno studio JZP341 su partecipanti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
• Adeguata riserva di midollo osseo
• Adeguata funzione della coagulazione, funzionalità del fegato/pancreas e funzionalità renale
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nei livelli di elettroliti sierici
• Aspettativa di vita > 12 settimane

• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento di studio:

  • Astenersi dal donare sperma E:
  • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinenti, OPPURE
  • Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

  • Donna non potenzialmente fertile (WONCBP)
  • Donna in età fertile (WOCBP) e che utilizza un metodo contraccettivo efficace
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo entro 24 ore dalla prima dose dell'intervento dello studio

Criteri di inclusione solo per la fase di determinazione della dose:

• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato o metastatico che è progredito dopo una precedente terapia standard, è stato intollerante o non è idoneo per la terapia standard o ha un tumore maligno per il quale non esiste una terapia approvata considerata standard di cura

Criteri di inclusione solo per la fase di espansione della dose:

• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente o citologicamente che è progredito o è intollerante al trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. I partecipanti possono aver ricevuto bevacizumab, anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore di crescita epidermico o inibitore del checkpoint, a seconda dei casi.
• Malattia misurabile per criteri di valutazione della risposta nei criteri della versione 1.1 dei tumori solidi

Criteri di esclusione:

• Tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi entro le 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC (le metastasi cerebrali sintomatiche che sono state adeguatamente trattate non sono escluse)
• Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa definita come New York Heart Association di classe III o IV nei 6 mesi precedenti lo screening
• Storia di pancreatite di grado ≥ 3
• Storia di trombosi intracranica o storia di trombosi ricorrente (ad eccezione della trombosi correlata al catetere)
• Sanguinamento gastrointestinale attivo (significativo o non controllato).
• Infezione attiva incontrollata (≥ Grado 2) al momento dell'arruolamento

• HIV positivo, a meno che:

  • conta CD4+ ≥ 300/μL;
  • Carica virale non rilevabile; E
  • Ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva

• Infezione incontrollata di epatite B o epatite C o diagnosi di immunodeficienza

  • Sono ammessi i partecipanti con epatite B che hanno un'infezione controllata. I partecipanti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico del DNA del virus dell'epatite B. I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale per ≥ 6 mesi oltre l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Donna incinta (o che sta per essere incinta) o che allatta
• Storia di qualsiasi condizione medica grave o incontrollata
• Tossicità irrisolta da precedenti radiazioni, chemioterapia o altri trattamenti mirati, incluso il trattamento sperimentale, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 1
• Precedente trattamento con JZP341 o qualsiasi altra asparaginasi