Restauro. I-131 Upt. + Selpercatinib in RET F-P RAI-R TC

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma tiroideo non anaplastico di derivazione follicolare confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico e/o non resecabile E ospita una fusione del gene RET oncogenico nota, eseguita in un laboratorio diagnostico certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalentemente accreditato.
• Saranno consentiti il ​​sequenziamento di nuova generazione (NGS) basato su tessuto tumorale o biopsia liquida, la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) e l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) per il rilevamento della fusione del gene RET.
• I partecipanti di età ≥ 18 anni devono avere una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, che è progredita entro 18 mesi dall'arruolamento. I partecipanti di età compresa tra 12 e <18 anni possono iscriversi con entrambi i requisiti valutabili (ad es. tumore anatomicamente visibile all'imaging della sezione trasversale, ma i tumori non devono essere > 1 cm) o malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• I partecipanti non devono avere un singolo deposito tumorale superiore a 4,0 cm nella dimensione massima.

• I partecipanti devono avere una malattia refrattaria alla RAI, come definita da:

  • Il tessuto maligno non concentra la radioiodio su una scansione di tutto il corpo dopo la somministrazione di radioiodio nei 18 mesi precedenti,
  • Il tessuto tumorale ha perso la capacità di concentrare l'iodio su una scansione dell'intero corpo in seguito alla somministrazione di iodio radioattivo nei 18 mesi precedenti, dopo precedenti prove di assorbimento in qualsiasi momento precedente,
  • Il radioiodio è rilevato in alcuni ma non in tutti i depositi tumorali su una scansione di tutto il corpo dopo la somministrazione di radioiodio nei 18 mesi precedenti e/o
  • C'è una malattia progressiva secondo RECIST v1.1 nonostante l'assorbimento di radioiodio su una scansione di tutto il corpo dopo la somministrazione di radioiodio nei 18 mesi precedenti e/o
  • Per i pazienti di età compresa tra 12 e <18 anni, è presente un tumore anatomicamente visibile persistente all'imaging della sezione trasversale almeno 18 mesi dopo la precedente somministrazione terapeutica di radioiodio
• I partecipanti possono aver ricevuto non più di una dose cumulativa totale di radioiodio per il trattamento (escluso il radioiodio somministrato solo a scopo diagnostico) di 500 mCi (18,5 GBq).
• I partecipanti devono avere una malattia asintomatica o minimamente sintomatica, a giudizio dello sperimentatore curante. Ad esempio, i pazienti con metastasi ossee associate a dolore lieve che non richiedono narcotici per il controllo del dolore, o pazienti con metastasi polmonari associate a tosse lieve che non limita le attività del partecipante, possono essere considerati minimamente sintomatici. Se è necessaria la conferma di questo criterio, è necessario discuterne con il presidente del protocollo prima dell'arruolamento.
• È consentita una precedente radioterapia a fasci esterni. Per i partecipanti con malattia limitata a un precedente campo di radioterapia, questo deve essere considerato misurabile secondo RECIST v1.1.
• I partecipanti possono aver ricevuto non più di una precedente terapia sistemica per carcinoma tiroideo refrattario al radioiodio, inclusi lenvatinib, sorafenib o altri MKI. Ciò include anche la chemioterapia e/o la terapia mirata somministrata nell'ambito di uno studio clinico, ma non include I-131 o levotiroxina. Non è consentita una precedente terapia con inibitori della chinasi specifici per RET, come selpercatinib e pralsetinib.
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni da qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico importante. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni da qualsiasi precedente terapia sistemica per il cancro della tiroide, esclusa la sostituzione dell'ormone tiroideo.
• I partecipanti devono avere ≥18 anni di età. I pazienti di età pari o inferiore a 12 anni saranno ammessi se consentito dalle autorità di regolamentazione locali e dai comitati di revisione istituzionale. I pazienti di età compresa tra 12 e <18 anni devono avere una superficie corporea (BSA) > 0,38 m2.
• A tutti i pazienti di età compresa tra 12 e < anni verrà chiesto di fornire il consenso e al rappresentante legalmente designato verrà chiesto di fornire il consenso scritto.
• I partecipanti di età ≥ 16 anni devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1. I partecipanti di età compresa tra 12 e <16 anni devono avere un Lansky Performance Score ≥ 60.
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 mesi.
• I partecipanti devono avere la capacità di deglutire i farmaci e non presentare anomalie gastrointestinali che possano alterare l'assorbimento dei farmaci.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • emoglobina ≥9 g/dL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE <3,0 x ULN istituzionale per i partecipanti con sindrome di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale O ≤5 × ULN istituzionale se il fegato ha un coinvolgimento tumorale
  • creatinina ≤ ULN istituzionale O clearance della creatinina ≥30 mL/min
• I partecipanti devono avere livelli sierici di potassio, calcio e magnesio entro il range istituzionale della norma (potrebbero ricevere integratori).
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se il paziente è asintomatico E l'imaging cerebrale di follow-up dopo che la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio. Ad esempio, sono ammissibili i partecipanti con cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o tumore maligno diagnosticato ≥2 anni prima e che attualmente non ricevono un trattamento antitumorale. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a terapia ormonale adiuvante per cancro al seno o alla prostata senza evidenza di malattia.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Selpercatinib può compromettere la fertilità negli uomini e nelle donne. Gli effetti di selpercatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché selpercatinib così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio possono essere teratogeni, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima all'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. A meno che non sia consentito dalle normative locali, i WOCBP che sono astinenti (se si tratta di astinenza completa, come loro stile di vita preferito e abituale) o in una relazione omosessuale (come parte del loro stile di vita preferito e abituale) devono accettare di rimanere in astinenza o rimanere in una relazione omosessuale senza rapporti sessuali con maschi. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori), dichiarazione di astinenza per la sola durata della sperimentazione e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini con partner che sono WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con i farmaci in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• La WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio e non essere in allattamento durante il trattamento e per ≥1 settimana dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia, MKI o radioterapia entro 4 settimane.
• - Partecipanti che hanno ricevuto il trattamento I-131 entro 12 mesi.
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• - Partecipanti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o lesioni che minacciano la compressione del midollo spinale e non idonei.
• - Partecipanti con malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o anamnesi di torsione di punta o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec su più di un ECG durante lo screening. La correzione del sospetto prolungamento dell'intervallo QTcF indotto da farmaci può essere tentata a discrezione dello sperimentatore se clinicamente sicuro farlo.
• - Partecipanti con ipertensione incontrollata allo screening, come definito da> 160/95 mm Hg.
• I partecipanti con ipertensione incontrollata allo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo un'appropriata terapia medica per l'ipertensione.
• Partecipanti con un'infezione batterica, virale o fungina sistemica non controllata attiva o grave malattia intercorrente in corso, come ipertensione o diabete, nonostante un trattamento ottimale, una diagnosi clinica o sintomi di malattia polmonare interstiziale o altre gravi condizioni mediche che a giudizio medico di lo sperimentatore impedirebbe al paziente di partecipare in sicurezza (non è richiesto lo screening per le condizioni croniche).
• - Partecipanti con ipertiroidismo o ipotiroidismo sintomatico non controllato.
• Partecipanti con ipercalcemia o ipocalcemia sintomatica.
• - Partecipanti con emorragia attiva o a rischio significativo di emorragia.
• Partecipanti che stanno assumendo un farmaco concomitante noto per causare il prolungamento dell'intervallo QTc).
• - Partecipanti con altre malattie intercorrenti sierose non controllate che interferirebbero con la capacità di procedere con la terapia in studio.