La rete neonatale collaborativa per la prima sperimentazione CPAM (CONNECT)

Disegno dello studio: studio prospettico multicentrico randomizzato controllato. Durata: la durata totale del follow-up sarà di 5 anni Ambiente: centri collaborativi all'interno del COllaborative Neonatal Network per il primo consorzio di sperimentazione sulla malformazione polmonare congenita europea (CPAM) (CONNECT)

I genitori che aspettano un bambino con una diagnosi prenatale di CPAM saranno consigliati e informati sullo studio prima della nascita. All'età di 6 mesi, ogni bambino verrà sottoposto a una TC del torace con contrasto endovenoso per confermare la diagnosi, come parte dello standard di cura. Questa TC del torace sarà valutata secondo un referto strutturato. Se la TC del torace conferma la diagnosi CPAM e il bambino rimane asintomatico, il bambino è idoneo per l'inclusione. Dopo aver ottenuto il consenso informato da genitori o caregivers, avrà luogo la randomizzazione al braccio chirurgico o al braccio non chirurgico. A questo punto, le immagini ecografiche prenatali saranno valutate retrospettivamente secondo un referto strutturato.

In caso di randomizzazione al braccio chirurgico, la resezione chirurgica avverrà tra i 6 ei 9 mesi di età. Il tipo e l'estensione della procedura chirurgica dipendono dalle caratteristiche della lesione, dal protocollo locale e dalle preferenze del chirurgo. Preferibilmente, le piccole lesioni vengono trattate con una segmentectomia; cioè, resezione sub-lobare. Le lesioni più grandi sono generalmente trattate con la lobectomia. La resezione a cuneo non è consigliata a causa dei maggiori rischi di perdita d'aria post-operatoria e malattia residua. I dettagli chirurgici saranno documentati secondo un report strutturato.

Il materiale resecato verrà inviato al dipartimento di patologia locale per l'analisi. Il patologo locale analizzerà il materiale e documenterà i risultati in base al rapporto di patologia strutturata per malformazione polmonare congenita delle vie aeree.

I test genetici saranno offerti come parte delle procedure diagnostiche di routine. Saranno offerti ai genitori opuscoli informativi standard e moduli di consenso informato del dipartimento di genetica clinica. Se si ottiene il consenso dei genitori, il sangue (1-4 ml, a seconda della disponibilità/sicurezza) verrà prelevato dal soggetto dello studio, nel momento in cui viene posizionato un ago IV - per somministrare il contrasto IV - appena prima della diagnosi TAC). Questo materiale verrà conservato in una provetta di raccolta del sangue vacutainer in plastica con acido etilendiamminotetraacetico (EDTA). Allo stesso modo, il sangue di entrambi i genitori - se possibile - (10 ml) verrà prelevato e conservato in una provetta di raccolta del sangue vacutainer EDTA in plastica. Questi campioni parentali verranno inviati per l'isolamento del DNA e l'analisi genetica ai dipartimenti locali di genetica clinica, dove verrà conservato il DNA. In questa procedura diagnostica, verrà eseguito l'array del trio single nucleotide polymorphism (SNP) / il sequenziamento dell'intero esoma o il sequenziamento dell'intero genoma.

Il programma di follow-up dura 5 anni, è uniforme per tutti i pazienti e consiste in tre valutazioni all'età di 1 anno, 2,5 anni e 5 anni (con un margine di 2 mesi rispetto all'età dei pazienti per ciascuna valutazione). Questa struttura di follow-up è standard di cura nella maggior parte dei centri partecipanti. I pazienti assegnati al braccio chirurgico visiteranno l'ospedale un'altra volta, 2-6 settimane dopo l'intervento chirurgico, per l'ispezione della cicatrice, i reclami postoperatori e la valutazione del referto patologico. Alla seconda visita (a 2,5 anni) verrà eseguita una TAC di follow-up e durante l'ultima visita i partecipanti eseguiranno un test da sforzo standardizzato utilizzando il protocollo del tapis roulant BRUCE, sotto la supervisione di un fisioterapista pediatrico certificato.

Inoltre, ai genitori verrà chiesto di completare diversi questionari, affrontando l'ansia, la qualità della vita e le spese mediche.

La durata del follow-up è stata fissata a 5 anni per garantire un tempo sufficiente per osservare potenziali differenze nell'esito clinico tra i due gruppi di studio (vale a dire lo sviluppo di complicanze post-chirurgiche o lo sviluppo di sintomi nel gruppo conservativo). Un'altra considerazione è stata che l'età di 5 anni è l'età più giovane in cui sono stati convalidati i test di resistenza standardizzati.