Uno studio che confronta la chemioterapia con il nuovo inibitore del checkpoint immunitario (Pembrolizumab) più la chemioterapia nel trattamento del linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere >= 5 anni e =< 75 anni
• Il paziente deve avere un linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario (R/R cHL) dopo la linea di prima linea (prima linea di chemioterapia) come evidenziato da fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) avido alla scansione PET. Se il regime viene aggiustato in base ai risultati PET2 o alla tossicità durante la terapia di prima linea, questa sarà considerata solo una linea di terapia. Il precedente inibitore del checkpoint è stato completato > 6 mesi prima della randomizzazione
• I pazienti >= 18 anni di età devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2. I pazienti pediatrici (16-17 anni) devono avere un Karnofsky performance level >= 50%. I pazienti pediatrici (5-15 anni) devono avere un Lansky performance level >= 50
• Il paziente deve essere ritenuto idoneo per chemio ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti pediatrici (< 18 anni di età) e i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare. Il consenso del bambino deve essere ottenuto come appropriato in conformità con le linee guida istituzionali

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mcL (deve essere ottenuta =< 7 giorni prima della randomizzazione)

  • Se la malattia include il coinvolgimento del midollo o l'ipersplenismo, si prega di fare riferimento al seguente requisito rivisto:

    • CAN >= 500/mcL

• Piastrine >= 75.000/mcL (devono essere ottenute =< 7 giorni prima della randomizzazione)

  • Se la malattia include il coinvolgimento del midollo o l'ipersplenismo, si prega di fare riferimento al seguente requisito rivisto:

    • Piastrine >= 25.000/mcL
• Bilirubina totale = < 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (deve essere ottenuto = < 7 giorni prima della randomizzazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale per età (deve essere ottenuto = < 7 giorni prima della randomizzazione)

• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 per pazienti >= 18 anni di età (deve essere ottenuto =< 7 giorni prima della randomizzazione)

  • I pazienti pediatrici (< 18 anni) devono avere una clearance della creatinina O un radioisotopo GFR >= 70 mL/min/1,73 m^2 OPPURE creatinina sierica al di sotto del massimo in base all'età/sesso come segue (derivata dalla formula di Schwartz per la stima della velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Età: da 5 a < 6 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): maschile (0,8); Femmina (0.8)
    • Età: da 6 a 10 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): maschile (1,0); Femmina (1.0)
    • Età: da 10 a 13 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): maschile (1,2); Femmina (1.2)
    • Età: da 13 a < 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): maschile (1,5); Femmina (1.4)
    • Età: >= 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): maschile (1,7); Femmina (1.4)
• Il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%, misurata mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o scansione di imaging cardiaco funzionale (o una frazione di accorciamento >= 27% per i pazienti < 18 anni solo maggiorenni)
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla randomizzazione sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti >= 18 anni di età con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

Criteri di esclusione:

• La paziente non deve essere incinta o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi di trattamento utilizzati.

  • Tutte le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della randomizzazione per escludere la gravidanza.
  • Un paziente potenzialmente fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) abbia raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non sia stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stato naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• I pazienti in età fertile e/o sessualmente attivi non devono aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio. Inoltre, le pazienti in età fertile devono continuare le misure contraccettive per 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab, 6 mesi dopo l'ultima dose di vinorelbina e per 3 mesi dopo l'ultima dose di bendamustina. I pazienti di sesso maschile devono continuare le misure contraccettive per 6 mesi dopo l'ultima dose di ifosfamide e per 3 mesi dopo l'ultima dose di vinorelbina. Inoltre, le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento in studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Pembrolizumab e 9 giorni dopo l'ultima dose di vinorelbina
• Il paziente non deve avere una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o avere una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso

• Il paziente non deve avere le seguenti malattie autoimmuni sintomatiche: artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren o vasculite autoimmune (ad es. Granulomatosi di Wegener) o condizioni di immunosoppressione che richiedono un trattamento in corso con corticosteroidi sistemici ( o altri immunosoppressori sistemici), compresi gli steroidi orali (ad es. prednisone, desametasone). Pazienti che interrompono l'uso di queste classi di farmaci per almeno 2 settimane prima della randomizzazione ammissibili se, a giudizio del medico curante sperimentatore, è probabile che il paziente non richieda la ripresa del trattamento con queste classi di farmaci durante lo studio.

  • Sono consentite dosi sostitutive di steroidi per i pazienti con insufficienza surrenalica.
  • Inoltre, i pazienti non devono avere una malattia autoimmune che il medico curante ritiene potenzialmente esacerbata dall'inibizione del checkpoint