Studio sulla compromissione epatica e sulla compromissione renale di SIM0417 in combinazione con ritonavir

Criterio di inclusione:

• ● Parte A:

  • Tutti gli argomenti

    1. Comprendere appieno il contenuto dello studio, il processo e i potenziali rischi di questo studio e firmare volontariamente il consenso informato.
    2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni.
    3. I soggetti di sesso maschile pesano ≥50 kg, i soggetti di sesso femminile pesano ≥45 kg; BMI ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2.
    4. I risultati dello screening e dell'esame di gravidanza del sangue al basale delle donne in età fertile sono negativi e sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale, o hanno postmenopausa o sterilizzazione chirurgica; i soggetti di sesso maschile non hanno un piano di fertilità durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci o si sottopongono a sterilizzazione chirurgica.

  • Soggetti con insufficienza renale

    1. La velocità di filtrazione glomerulare deve soddisfare i seguenti criteri ( eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Danno renale lieve ( CKD2 ) 60-89 mL/min (entrambi i valori inclusi; Danno renale moderato ( CKD3 ) 30-59 mL /min (entrambi i valori inclusi).
    2. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati della velocità di filtrazione glomerulare dei due test prima della somministrazione (intervallo di almeno 3 giorni) devono essere nello stesso stadio di CKD.
    3. Nessun farmaco entro 14 giorni prima dell'arruolamento o con un regime terapeutico stabile per il trattamento dell'insufficienza renale o di altre comorbidità (il tipo, la dose o la frequenza del farmaco non è stato aggiustato per almeno 2 settimane).
    4. Bilirubina totale, ALT e AST ≤ 2 × ULN.
    5. Essere in condizioni fisiche accettabili ad eccezione di insufficienza renale e complicanze, secondo l'indagine anamnestica, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, funzione tiroidea), ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, tiroide ecografia, ecografia addominale (giudicata dall'investigatore).

  • Soggetti con funzione renale normale

    1. Abbinamento per età (±10 anni), peso (±15 kg) e sesso con soggetti nel gruppo con compromissione renale.
    2. Tasso di filtrazione glomerulare (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 mL / min.
    3. Segni vitali, esame fisico, test di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, funzione della tiroide), ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, ecografia addominale, esame ecografico della tiroide sono normali o anormali senza significato clinico.

• ● Parte B

  • Tutti gli argomenti

    1. Comprendere appieno il contenuto dello studio, il processo e i potenziali rischi di questo studio e firmare volontariamente il consenso informato.
    2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni.
    3. I soggetti di sesso maschile pesano ≥50 kg, i soggetti di sesso femminile pesano ≥45 kg; BMI ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2.
    4. I risultati dello screening e dell'esame di gravidanza del sangue al basale delle donne in età fertile sono negativi e sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale, o hanno postmenopausa o sterilizzazione chirurgica; i soggetti di sesso maschile non hanno un piano di fertilità durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci o si sottopongono a sterilizzazione chirurgica.

  • Soggetti con insufficienza epatica

    1. Con disfunzione epatica cronica (diagnosi ≥ 6 mesi, malattia stabile ≥ 4 settimane) moderata (punteggio Child-Pugh: 7-9 punti) causata da epatite virale, malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva o altre cause (eccetto danno epatico indotto). Se è impossibile giudicare se la malattia è stabile o meno, durante il periodo di screening devono essere eseguiti 2 esami con un intervallo di almeno 2 settimane per giudicare lo stato di malattia stabile. Gli investigatori hanno diagnosticato un danno cronico della funzionalità epatica secondo i metodi standard di diagnosi e trattamento, combinati con la precedente storia medica del soggetto, test di laboratorio, biopsia epatica o esame di imaging e altri documenti, e quindi valutati secondo la classificazione di Child-Pugh (secondo il grado di encefalopatia, ascite, albumina sierica, bilirubina sierica, prolungamento del tempo di protrombina in secondi).
    2. Nessun farmaco entro 14 giorni prima dell'arruolamento o con un regime terapeutico stabile per il trattamento dell'insufficienza epatica o di altre comorbidità (il tipo, la dose o la frequenza del farmaco non è stato aggiustato per almeno 2 settimane).
    3. Tasso di filtrazione glomerulare ( eGFR assoluto = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73 ) ≥60 mL / min.
    4. Essere in condizioni fisiche accettabili ad eccezione di compromissione epatica e complicanze, secondo l'indagine anamnestica, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, funzione tiroidea), ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, tiroide ecografia, ecografia addominale (giudicata dall'investigatore).

  • Soggetti con funzionalità epatica normale

    1. Abbinamento per età (±10 anni), peso (±15 kg) e sesso con soggetti nel gruppo con compromissione epatica.
    2. Bilirubina totale, ALT e AST ≤ al limite superiore della norma.
    3. Segni vitali, esame fisico, esame di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, funzione della tiroide), ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, ecografia addominale, esame ecografico della tiroide sono normali o anormali senza significato clinico.

Criteri di esclusione:

• ● Parte A:

  • Tutti gli argomenti

    1. Donne che allattano.
    2. Quelli con allergie, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci; o potrebbe essere allergico al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio.
    3. Difficoltà nella raccolta del sangue venoso.
    4. Con grave infezione, trauma, intervento chirurgico importante, chirurgia dell'apparato digerente e influenza sull'assorbimento del farmaco entro 4 settimane prima dello screening.
    5. Entro sei mesi prima dello screening, pazienti con infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica ( NYHA II-IV ) o anamnesi di aritmia sopraventricolare o ventricolare o compromissione del ventricolo sinistro che era clinicamente significativa e richiedeva trattamento o intervento.
    6. Partecipazione a studi clinici su qualsiasi intervento farmacologico entro 3 mesi prima dello screening.
    7. Donazione di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening, o ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 1 mese prima dello screening.
    8. Coloro che sono dipendenti da fumo o alcol entro 3 mesi prima dello screening e che non riescono a smettere di fumare e bere durante il test o coloro che hanno un test del respiro positivo per l'alcol. (Osservazioni: dipendente dal fumo è definito come ≥5 sigarette/giorno; l'alcolismo è definito come consumo giornaliero superiore alle seguenti quantità standard: 570 ml di birra, 750 ml di birra leggera, 200 ml di vino rosso o 60 ml di vino bianco, ciascuno contenente circa 20 g di alcool).
    9. Con storia di abuso di droghe o uno schermo di abuso di droghe positivo.
    10. Utilizzato qualsiasi potente induttore del CYP3A4 entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
    11. Diete speciali (tra cui pitaya, mango, pompelmo, cibi o bevande contenenti caffeina, ecc.) o attività fisica intensa sono state assunte entro 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
    12. Coloro che sono stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening (ad eccezione del vaccino COVID-19) o che prevedono di essere vaccinati durante il trattamento / entro 2 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio.
    13. ECG a 12 derivazioni allo screening, intervallo QT (QTcF) corretto con la formula di Fridericia ≥ 470 msec (femmina)/450 msec (uomo).
    14. Essere positivi al test dell'acido nucleico SARS-CoV-2 o all'antigene SARS-CoV-2 allo screening.
    15. L'investigatore giudica che ci sono altri fattori di soggetti che non sono adatti a partecipare a questo processo.

  • Soggetti con insufficienza renale

    1. Trapianto renale.
    2. Richiede dialisi renale durante lo studio.
    3. Incontinenza urinaria o anuria.
    4. Oltre alla malattia stessa che causa la diagnosi di insufficienza renale, i soggetti che soffrono di malattie acute di qualsiasi altro organo e che soffrono di malattie croniche che possono influenzare il processo in vivo del farmaco in studio (ad es. insufficienza epatica, ecc.) non sono appropriati per partecipazione a questo processo (giudicato dall'investigatore).
    5. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5×ULN), o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza emorragica definita entro 3 mesi prima dello screening, come emorragia del tratto alimentare, sanguinamento da ulcera gastrica, ecc., o stanno ricevendo terapia anticoagulante trombolitica.
    6. Allo screening, pressione sistolica >160 mmHg, pressione diastolica >100 mmHg; polso > 100 bpm.
    7. Infezione combinata da virus ( anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ) o infezione da sifilide.

  • Soggetti con funzione renale normale

    1. Con una storia di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, del tratto digerente, immunitarie, del sangue, endocrine, del metabolismo, del cancro, mentali e neurologiche al momento dello screening.
    2. Allo screening, pressione sistolica <90 mmHg o >140 mmHg, pressione diastolica <60 mmHg o >90 mmHg; polso <55 bpm o >100 bpm.
    3. Infezione combinata da virus ( anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ) o infezione da sifilide.
    4. La medicina cinese su prescrizione, senza prescrizione medica e tradizionale ( fitoterapia cinese , medicina brevettuale cinese ) è stata utilizzata entro 2 settimane prima dello screening.

• ● Parte B:

  • Tutti gli argomenti

    1. Donne che allattano.
    2. Quelli con allergie, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci; o potrebbe essere allergico al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio.
    3. Difficoltà nella raccolta del sangue venoso.
    4. Con grave infezione, trauma, intervento chirurgico importante, chirurgia dell'apparato digerente e influenza sull'assorbimento del farmaco entro 4 settimane prima dello screening.
    5. Con sei mesi prima dello screening, i pazienti con infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica ( NYHA II-IV ) o intervento di aritmia sopraventricolare o ventricolare o disfunzione ventricolare sinistra, hanno significato clinico e richiedono un trattamento.
    6. Partecipazione a studi clinici su qualsiasi intervento farmacologico entro 3 mesi prima dello screening.
    7. Donazione di sangue ≥ 400 ml entro i primi 3 mesi prima dello screening, o ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 1 mese prima dello screening.
    8. Con dipendenza da fumo e alcol entro 3 mesi prima dello screening, non può fumare o bere alcolici durante il periodo di studio o avere un test dell'alcool positivo. (Osservazioni: il fumo è definito come ≥5 sigarette/giorno; l'alcolismo è definito come il consumo giornaliero che supera le seguenti quantità standard: 570 ml di birra, 750 ml di birra leggera, 200 ml di vino rosso o 60 ml di vino bianco, ciascuno contenente circa 20 g di alcool).
    9. Con storia di abuso di droghe o uno schermo di abuso di droghe positivo.
    10. Utilizzato qualsiasi potente induttore del CYP3A4 entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
    11. Diete speciali (tra cui pitaya, mango, pompelmo, cibi o bevande contenenti caffeina, ecc.) o attività fisica intensa sono state assunte entro 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

    12. I vaccini ( diversi dai nuovi vaccini contro il coronavirus ) sono stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening o pianificano di essere vaccinati durante il trattamento o entro 2 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.

        ECG a 13.12 derivazioni allo screening, intervallo QT (QTcF) corretto con la formula di Fridericia ≥ 470 msec (femmina)/450 msec (uomo).

    14. Essere positivi al test dell'acido nucleico SARS-CoV-2 o all'antigene SARS-CoV-2 allo screening.

    15. Altri fattori di soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio (giudicati dallo sperimentatore).

  • Soggetti con insufficienza epatica

    1. Ha mai ricevuto un trapianto di fegato.
    2. Con insufficienza epatica o con gravi complicanze della cirrosi.
    3. Pazienti con encefalopatia epatica (encefalopatia epatica di grado 3-4 secondo il punteggio di Child-Pugh).
    4. Funzionalità epatica fluttuante o in rapido peggioramento, manifestata da ampi cambiamenti o deterioramento dei sintomi clinici e/o test di laboratorio sui sintomi di danno epatico durante lo screening (come ascite avanzata, febbre e sanguinamento gastrointestinale attivo).
    5. Grave ipertensione portale o shunt portosistemico intraepatico transgiugulare o sanguinamento da varici esofagee negli ultimi 2 mesi.
    6. Sospetto o diagnosi di cancro al fegato o altri tumori maligni.
    7. - Ricevuti farmaci con chiara potenziale epatotossicità (come alotano, ecc.) entro 3 mesi prima della somministrazione dello studio.
    8. Oltre alla malattia stessa che causa la diagnosi di insufficienza epatica, i soggetti affetti da malattie acute di qualsiasi altro organo e qualsiasi malattia cronica che possa influenzare il processo in vivo del farmaco in studio (ad es. insufficienza renale, ecc.) non sono idonei alla partecipazione in questo processo (giudicato dall'investigatore).
    9. Terapia anticoagulante con warfarin o cumarine correlate.
    10. Allo screening, pressione sistolica >160 mmHg, pressione diastolica >100 mmHg; polso > 100 bpm.
    11. Infezione combinata da virus ( anti-HIV positivo ) o infezione da sifilide.

  • Soggetti con funzionalità epatica normale

    1. Con una storia di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, del tratto digerente, immunitarie, del sangue, endocrine, del metabolismo, del cancro, mentali e neurologiche al momento dello screening.
    2. Allo screening, pressione sistolica <90 mmHg o >140 mmHg, pressione diastolica <60 mmHg o >90 mmHg; polso <55 bpm o >100 bpm.
    3. Infezione combinata da virus ( anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ) o infezione da sifilide.
    4. La medicina cinese su prescrizione, senza prescrizione medica e tradizionale ( fitoterapia cinese , medicina brevettuale cinese ) è stata utilizzata entro 2 settimane prima dello screening.