Effetto sulla steatosi epatica non alcolica nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con polipeptide inibitorio gastrico/glucagone simile al peptide-1 analogo

Sfondo:

Negli ultimi decenni, la cirrosi da steatoepatite non alcolica (NASH) correlata alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) ha superato tutte le altre cause di cirrosi epatica nel mondo sviluppato, secondaria alla crescente epidemia di obesità e diabete mellito di tipo 2. La prevalenza di NAFL è stimata al 30% nel lavoro sviluppato e quasi un quinto di essi NFALD progredirà in NASH, il 20% dei quali svilupperà cirrosi epatica che successivamente porterà a insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare (HCC). I costi medici annuali attribuiti direttamente alla NAFLD superano i 35 miliardi di euro nei principali paesi europei (Regno Unito, Francia, Germania e Italia) e oltre i 100 miliardi di dollari negli Stati Uniti, mentre il costo di questo non è noto in Medio Oriente. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è definita come infiltrazione grassa del fegato non correlata all'eccesso di alcol o ad altre cause abituali di steatosi epatica (ad es. epatite virale o autoimmune o secondaria a farmaci) e comprende uno spettro che va dalla steatosi, steatoepatite e fibrosi alla cirrosi; ora è la causa più comune di malattia epatica cronica in tutto il mondo. Anche se la maggior parte dei pazienti con NAFLD potrebbe non progredire verso la fibrosi avanzata o la cirrosi, a causa dell'elevata prevalenza il numero di pazienti che sviluppano la cirrosi è ancora elevato ed è ora una delle principali indicazioni per il trapianto di fegato in Europa. I dati di prevalenza globale per la NAFLD suggeriscono che la regione del Midlle East ha uno dei più alti tassi di prevalenza fino al 32%. Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è un importante fattore di rischio per la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) con una recente metanalisi mostrando che la prevalenza globale di NAFLD tra i pazienti con T2DM è di circa il 55,5% senza dati specifici disponibili per la popolazione degli Emirati per quanto riguarda la NAFLD nei pazienti con T2DM. L'obesità è un altro noto fattore di rischio e vi è un'elevata prevalenza di NAFLD nei pazienti obesi, con un massimo del 65% delle persone con obesità di grado I-II (BMI = 30-39,9 kg/m2) e nell'85% dei pazienti con obesità di grado III (BMI = 40-59 kg/m2) affetti da NAFLD.

Gli Emirati Arabi Uniti (EAU) hanno una delle più alte prevalenze di diabete mellito di tipo 2 nel mondo con il 16,4% della popolazione adulta diagnosticata con questa condizione secondo la Federazione internazionale del diabete. Gli Emirati Arabi Uniti hanno anche la più alta prevalenza di obesità, raddoppiata dal 1989 al 2017, attualmente tra i primi 40 paesi al mondo con un tasso di prevalenza stimato del 31,7%, utilizzando un indice di massa corporea (BMI) di 30 kg/m2. Questo tasso sarà sostanzialmente più alto se la nuova definizione di BMI specifico per l'etnia viene tagliata per l'obesità (ad es. > 25 kg/m2 essendo obesi), che è più rilevante per la popolazione asiatica. La presenza di entrambe queste condizioni significa che è probabile che gli Emirati Arabi Uniti abbiano una prevalenza molto elevata di NAFLD nei pazienti con diabete e obesità.

Il test gold standard per identificare NALFD e steatoepatite non alcolica (NASH) è una biopsia epatica. Tuttavia, la biopsia epatica è una procedura invasiva ed è associata a complicanze. Un metodo non invasivo che utilizza l'elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE) che utilizza FibroScan fornisce una misurazione della rigidità epatica (LSM) espressa in kilopascal (kPa) che correla con gli stadi avanzati della fibrosi come F3 (fibrosi a ponte) con LSM di 9,9-13,9 KPa e F4 (cicatrizzazione avanzata o cirrosi) abbastanza bene ed è emersa come alternativa alla biopsia epatica invasiva. Altri strumenti non invasivi utilizzati per rilevare la presenza di fibrosi avanzata nella NAFLD includono sistemi di punteggio clinico/biochimico come il punteggio della fibrosi NAFLD (NFS) e l'indice FIB-4, l'aspartato aminotransferasi (AST) rispetto all'indice del rapporto piastrinico (APRI), l'aumento della fibrosi epatica pannello, Hepascore; e tecniche di imaging come VCTE o elastografia a risonanza magnetica (MRE). La NFS si basa su sei variabili cliniche/biochimiche tra cui età, presenza di glicemia a digiuno alterata o diabete, indice di massa corporea (BMI), conta piastrinica, albumina e rapporto AST/ALT (alanina aminotransferasi). Una recente ampia meta-analisi ha mostrato che la NFS aveva un'area sotto la curva operativa del ricevitore (AUROC) di 0,85 per la previsione di stadi di fibrosi avanzati come F3 (fibrosi a ponte) e F4 (cicatrizzazione avanzata o cirrosi) con un punteggio di 0,676 o più avente Sensibilità del 67% e specificità del 97% per identificare la presenza di fibrosi avanzata. Uno studio recente che ha confrontato vari punteggi di rischio ed elastografia (inclusi MRE e VCTE) rispetto all'istologia epatica per identificare la fibrosi NAFLD ha mostrato che la NFS era migliore di altri indici come BARD, APRI e rapporto AST/ALT; e si è rivelato valido quanto MRE e FIB-4 per la previsione della fibrosi avanzata in pazienti con NAFLD comprovata da biopsia. Linee guida recenti raccomandano quindi la NFS come strumento clinicamente utile per identificare i pazienti con NAFLD con una maggiore probabilità di avere una fibrosi avanzata (F3 o F4).

Attualmente sono stati utilizzati vari trattamenti per NALFD. Le attuali linee guida dell'American Association per lo studio delle malattie del fegato suggeriscono che il pioglitazone può migliorare l'aspetto istologico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e NASH, mentre la vitamina E può offrire benefici nella popolazione non diabetica, mentre gli analgesici GLP-1 come il liraglutide potrebbero comunque essere utili. non ci sono prove sufficienti per il suo utilizzo di routine per i pazienti con NASH.

Non ci sono dati attuali sull'uso di Tirzepatide con NAFLD nella popolazione degli Emirati. Non c'è letteratura, per quanto ne sappia l'autore. Questo studio offre al nostro centro e all'università degli Emirati Arabi Uniti di essere i primi al mondo a provare questo studio senza rischi noti e pubblicare dati nuovi e unici.

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti degli analoghi del GLP-1 (tirzepatide sottocutanea o semaglutide orale) nella riduzione del contenuto di grassi e della rigidità epatica (utilizzando metodi di imaging non invasivi) in pazienti con fibrosi epatica avanzata accertata con diabete mellito di tipo 2 in popolazione locale.

Obiettivi specifici:

Obiettivo primario:

Per vedere se l'analogo del GLP-1 provoca la riduzione del grasso epatico all'imaging in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e NAFLD nella nostra popolazione

Obiettivi secondari Valutare eventuali cambiamenti nei test di funzionalità epatica/profilo biochimico Vedere il miglioramento del punteggio di fibrosi NAFLD e la sua relazione con la misurazione del grasso epatico Vedere il miglioramento dei parametri fisici come peso, indice di massa corporea, pressione sanguigna Vedere il miglioramento della glicemia, HbA1c Valutare eventuali effetti collaterali segnalati o la tollerabilità di questa combinazione nella popolazione locale

Metodi, compiti specifici e tempistiche:

DISEGNO DELLO STUDIO È uno studio prospettico randomizzato in aperto su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 che frequentano la clinica per il diabete del Tawam Hospital che soddisfano i criteri di selezione riportati di seguito

RACCOLTA DATI:

I pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 che frequentano la clinica per il diabete del Tawam Hospital, che sono identificati come affetti da malattia del fegato grasso tramite ultrasuoni o parametro biochimico di NFS. . Il punteggio di fibrosi NAFLD (NFS) sarà calcolato utilizzando la formula pubblicata (disponibile sul sito web http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Gli investigatori mireranno a includere almeno 30 pazienti che soddisfano i criteri di selezione come di seguito. Sarà ottenuto il consenso informato scritto e il gruppo riceverà analoghi del GLP-1 (tirzepatide sottocutanea o semaglutide orale). La dose di semaglutide orale sarà di 3 mg al giorno per 30 giorni (inizio) e se la dose viene poi aumentata a 7 mg al giorno per 6 mesi mentre la dose di tirzepatide è di 0,25 mg una volta alla settimana per 4 settimane, quindi di 0,5 mg una volta alla settimana. Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale, 3 mesi di trattamento e a 6 mesi di trattamento. L'imaging epatico (fibroscan e / o misurazione del grasso MRI) verrà eseguito al basale ea 6 mesi per vedere se c'è qualche cambiamento.