Prova del prodotto iniettabile DHACM micronizzato rispetto all'iniezione di placebo salino per il trattamento dell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 21 e ≤ 80 anni.
2. - Il soggetto ha una diagnosi di OA primaria del ginocchio bersaglio (secondo i criteri clinici e radiologici dell'American College of Rheumatology) con sintomi di OA (come riportato dal soggetto) presenti da almeno 6 mesi prima dello Screening.
3. Il soggetto ha OA di Grado 2 o 3 del ginocchio bersaglio sulla scala di classificazione Kellgren Lawrence (KL) come valutato dalla lettura centrale della radiografia di screening.
4. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato e partecipare a tutte le procedure e valutazioni di follow-up necessarie per completare lo studio.
5. Il soggetto deve avere un punteggio del dolore WOMAC ≥ 4 e ≤ 9 su 10 nel ginocchio bersaglio, allo screening e al basale.
6. - Il soggetto deve aver tentato e fallito di rispondere adeguatamente a 2 terapie standard di cura (SOC) per osteoartrosi del ginocchio, incluso almeno un trattamento farmacologico, per un minimo di 3 mesi. I SOC per l'artrosi del ginocchio includono trattamenti non farmacologici (esercizio fisico, perdita di peso, ginocchiere, bastone) e trattamenti farmacologici (farmaci antinfiammatori non steroidei topici [FANS], FANS orali e corticosteroidi intra-articolari).
7. Il soggetto deve essere disposto a interrompere tutti gli attuali farmaci antidolorifici (inclusi ma non limitati a orali, topici, intra-articolari) durante la durata dello studio ad eccezione del paracetamolo (paracetamolo) che sarà consentito come salvataggio, ad eccezione di quanto indicato nel criterio di inclusione 10 sotto. L'uso limitato di FANS sarà consentito a discrezione dello sperimentatore solo per il dolore post-iniezione.
8. - Il soggetto deve avere un punteggio della sottoscala del dolore WOMAC nel ginocchio controlaterale inferiore a 4 su 10, allo screening e alle visite basali.
9. Il soggetto che viene identificato come avente l'assunzione di analgesici alla visita di screening iniziale 1a deve essere disposto ad astenersi dagli analgesici per un periodo di washout di 5 emivite dell'analgesico più 48 ore e tornare per la visita di screening 1b dove il dolore WOMAC può essere raccolto analgesico- gratuito.
10. Il soggetto deve essere disposto ad astenersi dall'uso di farmaci di soccorso (acetaminofene/paracetamolo) per almeno 72 ore prima di tutte le visite di studio successive allo screening.

11. Per i soggetti maschi:

    1. Il soggetto deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio.
    2. Il soggetto deve accettare di non donare sperma durante lo studio.

12. Per soggetti di sesso femminile:

    1. Il soggetto è chirurgicamente sterile; O
    2. È amenorroico da almeno 1 anno e ha più di 55 anni; O
    3. Ha un test di gravidanza sulle urine negativo e accetta di utilizzare misure contraccettive accettabili (ad es. contraccettivi ormonali, barriere con spermicida, dispositivo intrauterino o partner vasectomizzato) dal momento del consenso informato fino alla fine dello studio; E
    4. Deve impegnarsi a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite dal momento del consenso informato fino alla fine dello studio.

13. Il soggetto deve presentare segni vitali entro i seguenti intervalli alla visita di screening e alla visita di base prima della somministrazione del prodotto sperimentale:

    1. Pressione arteriosa sistolica ≤140 e ≥90 mmHg,
    2. Pressione arteriosa diastolica ≤90 e ≥60 mmHg,
    3. Frequenza cardiaca <100 e >60 bpm,
    4. Temperatura: normale,
    5. Frequenza respiratoria <20 e >12 /min.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha OA di Grado 1 o 4 del ginocchio bersaglio sulla scala di classificazione Kellgren Lawrence (KL) come valutato dalla lettura centrale della radiografia di screening.
2. Il soggetto ha un BMI superiore a 40 kg/m².
3. Il soggetto ha un versamento clinico (3+) del ginocchio bersaglio secondo il sistema di valutazione dello Stroke Test.
4. Il soggetto presenta sintomi di blocco, blocco intermittente dell'ampiezza di movimento o sensazione di corpo libero che potrebbe indicare uno spostamento del menisco o un corpo libero intrarticolare.
5. Il soggetto ha un'infezione attiva del ginocchio bersaglio e/o un'infezione sistemica o locale attiva.
6. - Il soggetto ha una storia di allergia o sensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale, inclusi gli antibiotici aminoglicosidici.
7. Dolore sintomatico in una o entrambe le anche che supera quello del ginocchio bersaglio, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
8. Significativo mal di schiena radicolare, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
9. Il soggetto ha l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica o è stato diagnosticato qualsiasi altro disturbo che è la fonte primaria del dolore al ginocchio, inclusi ma non limitati a: osteonecrosi, radicolopatia, borsite, tendinite, tumore, cancro.
10. Il soggetto ha una storia documentata di gotta o pseudogotta.
11. Il soggetto ha la fibromialgia o qualsiasi altro disturbo da dolore cronico.
12. Il soggetto ha una malattia autoimmune o una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

13. Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti al ginocchio bersaglio:

    1. Iniezione intra-articolare di acido ialuronico (HA) entro 24 settimane prima dello screening;
    2. Corticosteroide intra-articolare a breve durata d'azione come il triamcinolone nelle 12 settimane precedenti; se long-acting (Zilretta) entro 5 mesi prima dello screening;
    3. Iniezione di plasma ricco di piastrine (PRP) entro 6 mesi prima dello screening;
    4. Sta pianificando di ricevere terapia fisica durante lo studio;
    5. Ha subito o sta pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico importante o artroscopia nel ginocchio bersaglio entro 52 settimane dal trattamento;
    6. Storia di un'artroplastica totale del ginocchio.
14. Il soggetto ha una storia di artroplastica totale del ginocchio nel ginocchio controlaterale negli ultimi 12 mesi.
15. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con prodotti di ingegneria tissutale o amniotici, incluso qualsiasi prodotto MIMEDX.
16. - Il soggetto ha utilizzato un farmaco, dispositivo o biologico sperimentale entro 12 settimane o 5 emivite del prodotto sperimentale prima dello screening.
17. Il soggetto è stato esposto all'uso sperimentale di antagonisti del fattore di crescita nervoso (NGF).
18. Il soggetto usa qualsiasi oppioide per controllare il proprio dolore.
19. Il soggetto sta assumendo un farmaco con effetti immunosoppressivi noti o sospetti.
20. - Soggetti con una storia di uso di corticosteroidi sistemici entro tre mesi dallo screening e soggetti che potrebbero aver bisogno di steroidi sistemici durante lo studio (ad esempio, asma scarsamente controllato, BPCO grave).
21. Il soggetto sta allattando.
22. - Il soggetto è stato precedentemente sottoposto a radioterapia al ginocchio bersaglio o controlaterale.
23. Il soggetto sta attualmente assumendo una terapia anticoagulante (escluso Plavix o simili o aspirina a basso dosaggio).
24. - Il soggetto ha una storia nota o sospetta di abuso di alcol, narcotici o altre droghe o dipendenza da sostanze negli ultimi 12 mesi, prima della visita di screening 1a.
25. Il soggetto ha una condizione medica o psichiatrica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione e la partecipazione del protocollo.
26. - Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni di comorbilità non controllate: cirrosi, malattia epatica infantile di classe B o C o altri indicatori clinicamente significativi di malattia epatica, come ipertensione portale; eGFR <60 ml/min/1,73 m² secondo la formula CKD-Epi; emoglobina A1c >8,0 mmol/mol; emoglobina <11,0 g/dL; coagulopatia; pressione arteriosa sistolica (PA) >140 o <90 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 o <60 mmHg o frequenza cardiaca (FC) ≥100 o ≤60 bpm.
27. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare localizzato non è escluso a meno che non sia localizzato nel sito di iniezione), trattato o non trattato entro 2 anni dallo screening.
28. Il soggetto ha una richiesta di indennizzo o invalidità da parte del lavoratore relativa all'artrosi del ginocchio.
29. Il soggetto richiede più dell'uso intermittente di un deambulatore, un deambulatore, un bastone o altri dispositivi di assistenza.
30. Soggetto che attualmente usa marijuana in qualsiasi forma, inclusi ma non limitati a metodi d'uso topici o orali.