Armatinib da solo o in combinazione con SRT per metastasi cerebrali Carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR

Criterio di inclusione:

1. di età pari o superiore a 18 anni (compresi 18 anni) e fino a 75 anni (compresi 75 anni)
2. NSCLC confermato istologicamente (secondo i criteri di stadiazione del cancro del polmone AJCC 8a edizione)
3. metastasi cerebrali asintomatiche o minimamente sintomatiche (cioè cefalea, nausea o convulsioni che rispondono a desametasone/analgesici/agenti antiepilettici a una dose stabile del farmaco per almeno 3 giorni);
4. le metastasi cerebrali devono soddisfare i seguenti criteri sulla risonanza magnetica diagnostica: almeno una lesione che può essere classificata come malattia misurabile secondo RANO-BM, ≤ 10 metastasi cerebrali o del tronco cerebrale
5. delezione dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazione della sostituzione dell'esone 21 (L858R) (da sola o in combinazione con altre mutazioni dell'EGFR);
6. nessuna precedente terapia sistemica diversa dalla terapia neoadiuvante, terapia adiuvante o chemioterapia concomitante per più di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
7. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) pari a 0 o 1 e nessun peggioramento nelle 2 settimane precedenti, con una sopravvivenza minima prevista di 12 settimane.
8. buona funzione ematopoietica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 /L, conta piastrinica ≥ 100 × 109 /L ed emoglobina ≥ 90 g/L [nessuna trasfusione o eritropoietina (EPO-dipendente) entro 7 giorni
9. buona coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo proposto di farmaci anticoagulanti
10. buona funzionalità epatica, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); livelli di glutatione transaminasi (AST) e glutammato transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN per i pazienti senza metastasi epatiche; e livelli di AST e ALT ≤ 5 volte l'ULN per i pazienti con metastasi epatiche documentate
11. buona funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min; proteine ​​urinarie inferiori a 2+ all'esame delle urine di routine o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio (settimana 1, giorno 1).
13. i pazienti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) dallo screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
14. I soggetti parteciperanno volontariamente e firmeranno un consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Partecipa attualmente a un trattamento di uno studio clinico interventistico o ha ricevuto un altro farmaco in studio entro 4 settimane prima della prima dose
   2. Ricevuto radioterapia intracranica palliativa prima della prima dose
   3. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore (inclusa la biopsia) o un trauma maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; pazienti che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio
   4. Pazienti precedentemente trattati con EGFR-TKI.
2. pazienti con NSCLC gene driver EGFR negativo o reazioni allergiche gravi note (≥ grado 3) ai farmaci TKI;
3. pazienti che non sono in grado di sottoporsi a esame RM
4. metastasi cerebrali che richiedono decompressione chirurgica;
5. la presenza di un precedente trapianto di organo solido o ematologico; diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale; la presenza di versamento pleurico/peritoneale clinicamente incontrollabile
6. tumore maligno diverso dal carcinoma polmonare non a piccole cellule entro 5 anni prima dell'arruolamento, escluso carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule epiteliali a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ del seno;
7. - avere una tossicità residua incessante della terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neurotossicità di grado 2 da chemioterapia precedente;
8. ha una malattia sistemica grave o scarsamente controllata, come un corpo attivo soggetto a sanguinamento o un'infezione attiva, come giudicato dallo sperimentatore. Malattie croniche che non richiedono l'esclusione;
9. la presenza nota di una malattia psichiatrica o di una condizione di abuso di sostanze che può avere un impatto sulla conformità ai requisiti del processo
10. qualsiasi patologia oculare grave o incontrollata che, a giudizio del medico, possa aumentare il rischio per la sicurezza del paziente
11. una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè positività agli anticorpi HIV 1/2)
12. pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero essere scarsamente conformi alle procedure e ai requisiti dello studio.