Uno studio clinico sull'iniezione di virus oncolitico (R130) per il trattamento del carcinoma cervicale ed endometriale recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma della cervice uterina o dell'endometrio chiaramente diagnosticati mediante istologia e/o citologia.
2. Fallimento del trattamento standard o riluttanza del paziente a ricevere altre terapie antitumorali.
3. Età da 18 a 75 anni.
4. Soggetti con punteggio ECoG di 0-2.
5. Sopravvivenza attesa di 3 mesi o più.
6. Avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1) suscettibile di somministrazione intratumorale o intraperitoneale del farmaco.
7. I soggetti devono avere una funzione organica appropriata e i test di laboratorio durante il periodo di screening devono soddisfare i seguenti requisiti: a) conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L ed emoglobina (Hb ) ≥ 85 g/L; b) creatinina sierica (Cr) e azoto ureico nel sangue (BUN) entro 1,5 volte il limite superiore dei valori normali; c) siero c) bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 2 volte il limite superiore dei valori normali; d) glutammico aminotransferasi (ALT) e glutammico ossalacetico aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore dei valori normali; i soggetti con metastasi epatiche non superano di 5 volte il limite superiore dei valori normali; e) tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di protrombina (PT) entro 1,5 volte il limite superiore dei valori normali.
8. Qualsiasi trattamento per tumori maligni, inclusi radioterapia, chemioterapia e agenti biologici, deve essere interrotto 28 giorni prima del trattamento R130.
9. I pazienti idonei in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) con il proprio partner per la durata dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
10. I soggetti firmano volontariamente un modulo di consenso informato e sono in buona conformità.

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto reazioni avverse gravi associate all'immunoterapia.
2. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui: a) ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); b) affetti da ischemia miocardica di classe I o superiore o infarto miocardico, aritmia (QTc ≥ 470 ms e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)); c) infezione grave attiva o non controllata (grado 2 CTCAE ≥ infezione); d) Pazienti con precedente trapianto d'organo, trapianto di midollo osseo (trapianto di cellule staminali emopoietiche) e grave immunodeficienza; e) Routine urinaria che suggerisce proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.
3. Pazienti con storia pregressa di diabete mellito di tipo I o HIV.
4. Gravi anomalie nei test della tiroide e del cortisolo; malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richieda una terapia sistemica.
5. Pazienti con tumori cerebrali primitivi o metastatici sintomatici.
6. Pazienti con tubercolosi attiva e test OT fortemente positivo.
7. Pazienti con sanguinamento attivo o grave disfunzione della coagulazione.
8. 4 settimane prima della prima dose.
9. Non sono tornati al livello di tossicità di grado CTCAE 5.0 0 o 1 dopo una precedente terapia antineoplastica.
10. Epatite B attiva in corso, epatite C attiva, virus dell'immunodeficienza o altra infezione attiva di significato clinico.
11. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico di grado 3 o superiore o le cui ferite chirurgiche non sono guarite entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
12. Partecipazione ad altri studi clinici entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
13. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, non sono idonei alla partecipazione a questo studio per qualsiasi motivo.