Studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza di AGB101 per il trattamento della psicosi correlata al morbo di Parkinson (AGB101 PDP)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening:

1. Soggetti di età compresa tra 40 e 85 anni (inclusi) in buona salute generale:

   1. Disponibile e in grado di acconsentire e partecipare per la durata dello studio.
   2. Avere un'istruzione di terza media o una buona storia lavorativa sufficiente per escludere il ritardo mentale.
   3. Avere un'acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
   4. Avere una buona padronanza della lingua locale nativa per partecipare a tutte le valutazioni dei test neuropsicologici.
2. Avere un partner dello studio che abbia contatti sufficienti (≥ 2 ore a settimana) con il soggetto per assistere con il dosaggio del farmaco in studio (se necessario) e fornire valutazioni di eventuali cambiamenti e una valutazione indipendente del funzionamento del soggetto.

3. Avere PDP come definito da tutti i seguenti criteri e coerente con i criteri del National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH):

   1. Soddisfa i criteri della banca del cervello del Regno Unito per il PD

   2. Presenza di almeno uno dei seguenti sintomi

      • Illusioni
      • Falso senso di presenza
      • Allucinazioni
      • Deliri
   3. I sintomi del Criterio b si verificano dopo l'insorgenza del PD.
   4. I sintomi del Criterio b sono ricorrenti o continui per 1 mese.
   5. I sintomi del criterio b non sono meglio giustificati da un'altra causa di parkinsonismo come la demenza con corpi di Lewy, disturbi psichiatrici come schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante o disturbo dell'umore con caratteristiche psicotiche o una condizione medica generale che include il delirio.

   6. Può avere le seguenti caratteristiche associate:

      • Con/senza intuizione
      • Con/senza demenza
      • Con/senza trattamento per PD
4. I pazienti devono manifestare i sintomi del Criterio 3b almeno una volta alla settimana durante le 4 settimane precedenti la visita di screening.
5. I pazienti in trattamento per i sintomi del Criterio 3b devono interrompere il trattamento per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
6. I pazienti devono essere sottoposti a un regime stabile di farmaci per il PD per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

7. Farmaci consentiti:

   1. Con potenziali effetti procognitivi, come inibitori della colinesterasi, memantina, terapia sostitutiva con estrogeni, deve essere a una dose stabile per 1 mese prima dello screening e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio
   2. Gli antidepressivi devono essere a una dose stabile per 1 mese prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio.
   3. Gli antipsicotici devono essere a una dose stabile per 1 mese prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili durante lo studio.
8. Disponibile e in grado di sottoporsi a ripetute scansioni MRI (3 Tesla) senza controindicazioni alla risonanza magnetica.
9. Il partecipante e il partner devono essere entrambi disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per i 4 giorni successivi. Per le donne, la contraccezione efficace può essere ormonale; per gli uomini, un preservativo.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione allo screening:

1. Uso di farmaci anticonvulsivanti entro 1 mese prima della visita di riferimento.
2. Partecipazione a uno studio clinico terapeutico per qualsiasi indicazione medica o psichiatrica entro 1 mese dalla visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio. I soggetti devono comprendere che possono iscriversi a questo studio clinico solo una volta; non possono iscriversi a nessun altro studio clinico durante la partecipazione allo studio in corso e non possono partecipare a uno studio clinico di un farmaco, dispositivo biologico, terapeutico o alimento medico, in cui l'ultima dose/somministrazione è stata ricevuta entro 1 mese prima della proiezione.
3. Storia di ipersensibilità o mancanza di tollerabilità all'AGB101 (levetiracetam).
4. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/minuto) o emodialisi.
5. Delirio dovuto alla presenza di un'encefalopatia metabolica acuta secondaria a infezione o da qualsiasi altra causa valutata dallo sperimentatore sulla base di laboratori, anamnesi ed esame fisico.
6. Disturbi neurologici diversi dal morbo di Parkinson, come il morbo di Alzheimer, la demenza multi-infartuale, il morbo di Huntington, l'idrocefalo a pressione normale, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo (storia di una vita; le convulsioni febbrili infantili non sono esclusive), l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla , o storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la conduzione dello studio.
7. Pregressa diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo psicotico diverso dalla psicosi correlata al morbo di Parkinson.
8. Chirurgia stereotassica per stimolazione cerebrale profonda (DBS), presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti metallici o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo che costituiscono una controindicazione alla scansione MRI.
9. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 3 anni (criteri DSM-5).
10. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare i requisiti del protocollo.
11. Qualsiasi condizione medica instabile che potrebbe richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico durante il corso dello studio e in cui tali trattamenti potrebbero influire sulla raccolta dei dati sull'efficacia.
12. Incapace o non disposto a fornire il consenso informato o a rispettare le procedure dello studio.
13. Paziente o caregiver incapace di somministrare la dose giornaliera orale del farmaco oggetto dello studio.
14. Attuale ideazione suicidaria.
15. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
16. Qualsiasi altra ragione che, a parere del ricercatore, confonderebbe la corretta interpretazione dello studio.