Valutazione dell'efficacia e della sicurezza delle capsule CBD TPM per l'uso nell'insonnia

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
3. Fornire un modulo di informazione e consenso per il paziente firmato e datato (PICF) per lo studio.

4. Ha soddisfatto i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) per il disturbo da insonnia, come segue:

   • Si lamentava di insoddisfazione per il sonno notturno sotto forma di difficoltà ad addormentarsi, difficoltà a mantenere il sonno e/o svegliarsi al mattino prima del previsto nonostante un'adeguata opportunità di dormire.
   • Frequenza del reclamo ≥3 volte a settimana.
   • Durata del reclamo ≥3 mesi.
   • Associato a una denuncia di disabilità diurna.
5. Anamnesi di latenza soggettiva dell'inizio del sonno (sSOL) ≥30 minuti per almeno 3 notti a settimana nelle 4 settimane precedenti E/O soggettiva Wake After Sleep Onset (sWASO) ≥30 minuti per almeno 3 notti a settimana nelle 4 settimane precedenti .
6. Il soggetto riferisce che un tempo regolare trascorso a letto, dormendo o cercando di dormire, è tra le 7 e le 10 ore.
7. I soggetti devono presentare sintomi clinici di insonnia classificati da un punteggio dell'indice di gravità dell'insonnia (ISI) ≥15.
8. Conferma degli attuali sintomi di insonnia come determinato dal Diario del sonno completato in almeno 7 mattine consecutive (minimo 5 su 7 per l'idoneità), tale che sSOL ≥30 minuti in almeno 3 delle 7 notti e/o sWASO ≥30 minuti in almeno 3 delle 7 notti.
9. Il soggetto riporta una tipica ora di andare a letto (definita come l'ora in cui il soggetto tenta di dormire), tra le 21:00 e l'01:00, e l'ora di veglia (definita come l'ora in cui il soggetto si è alzato dal letto per la giornata), tra le 05:00 e le 10:00.
10. Il soggetto ha accesso ed è in grado di utilizzare uno smartphone.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere astinenti o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 30 giorni prima del Giorno 1, durante lo studio, e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di Prodotto sperimentale (IP). Accetta di astenersi dal donare ovuli (ovuli, ovociti) (dal giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP).
12. I soggetti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili (ad es. Vasectomia) devono essere astinenti o accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera efficace (ad es. Preservativo) dal giorno 1 e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di IP e accetta di astenersi dalla donazione di sperma ( dal giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP).

Criteri di esclusione:

1. Insonnia significativa causata durante un altro disturbo sonno-veglia, inclusa la narcolessia, un disturbo del sonno correlato alla respirazione, un disturbo sonno-veglia del ritmo circadiano, una parasonnia, una sindrome delle gambe senza riposo o un punteggio di esclusione sulla batteria di screening dei disturbi del sonno o sulla scala della sonnolenza di Epworth punteggio come segue:

   • Punteggio STOP-Bang ≥5.
   • Punteggio della scala internazionale delle gambe senza riposo ≥16.
   • Punteggio della Epworth Sleepiness Scale >15 (punteggi di 11-15 richiedevano che l'eccessiva sonnolenza diurna fosse registrata nella storia medica del soggetto).
2. Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia che a parere clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia.
3. Riporta una storia di comportamento violento correlato al sonno, guida durante il sonno o qualsiasi altro comportamento complesso correlato al sonno, ad esempio telefonate o preparazione e consumo di cibo durante il sonno.
4. Beck Depression Inventory - (BDI II) punteggio >19 allo Screening.
5. Beck Anxiety Inventory >15 allo screening.
6. Sonnecchia abitualmente più di tre volte a settimana.
7. Uso attuale o recente di cannabis, entro 30 giorni dal consenso e durante lo studio.

8. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare il sonno, entro 30 giorni dallo screening e durante lo studio, tra cui:

   • Sedativi (es. benzodiazepine, zopiclone, eszopiclone, zaleplon, zolpidem, agomelatina, suvorexant, antagonisti del doppio recettore dell'orexina, mirtazipina sodio oxibato (SSRI sedativo) e tutti gli antidepressivi triciclici, antistaminici H sedativi (ciproeptadina, dexclorfeniramina, prometazina, trimeprazina, doxilamina, zine ),, antipsicotici, melatonina, valeriana).
   • Oppioidi (es. morfina, codeina, ossicodone, metadone, buprenorfina, fentanil, tramadolo, tapentadolo, idromorfone).
   • Stimolanti (ad es. modafinil, metilfenidato, dexanfetamina, fentermina).
9. Avere responsabilità di cura per un bambino di età inferiore a 1 anno.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Avere un uso eccessivo di caffeina (> 300 mg o ~ 3 tazze di bevande contenenti caffeina al giorno) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, contribuisce all'insonnia del soggetto e non è disposto a rinunciare a bevande contenenti caffeina per tutta la durata della loro partecipazione al studio. Qualsiasi caffeina consumata deve essere consumata prima delle 16:00.
12. PI ha determinato una storia eccessiva di asma bronchiale acuto o grave (esclusa l'asma infantile o indotta dall'esercizio), ha diagnosticato apnea ostruttiva del sonno, ipossia, ipossiemia, ipercapnia o altra malattia ostruttiva delle vie aeree o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di depressione respiratoria.
13. Storia di condizioni neurologiche come convulsioni o disturbi convulsivi (inclusa l'epilessia), grave trauma cranico o aumento della pressione intracranica.
14. Una clearance della creatinina calcolata di < 85 ml/minuto allo screening secondo l'equazione utilizzando Cockcroft e Gault.
15. Test di funzionalità epatica per alanina transaminasi o aspartato aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening.
16. Storia di altri disturbi cardiovascolari, polmonari, neurologici o renali clinicamente significativi (secondo l'opinione dello sperimentatore) o compromissione/disturbi epatici, gastrointestinali, orali (difficoltà a deglutire / assunzione di farmaci per via orale), ematologici, endocrini o psichiatrici.
17. Uso di qualsiasi prodotto da banco o altro medicinale derivato dalla canapa o contenente cannabidiolo, entro 30 giorni dallo screening e per la durata dello studio.
18. Reazioni note di intolleranza, allergia o ipersensibilità alla cannabis o ai prodotti a base di cannabinoidi (ad es. canapa), ed eccipienti dell'IP.
19. Attualmente assume o ha assunto farmaci che sono inibitori moderati o forti di CYP3A4 o CYP2C19 entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della randomizzazione.
20. Consumo eccessivo di alcol (es. bere più di 2 unità standard di alcol al giorno o >8 unità standard a settimana), compresi i risultati positivi per il test del respiro alcolico alle visite di screening, controllo di conformità e run-in/randomizzazione (linea di riferimento) o non è disposto ad astenersi dall'alcol consumo entro 3 ore prima di coricarsi per la durata della loro partecipazione allo studio.
21. Uso ricreativo di droghe, compresi i risultati positivi per il test di stupefacenti nelle urine durante le visite di screening, controllo di conformità e run-in/randomizzazione (riferimento).
22. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o coinvolgimento in un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dallo screening.
23. Uso di farmaci anticoagulanti come il warfarin o quelli noti per essere metabolizzati dagli enzimi CYP450, entro 30 giorni dallo screening.
24. Uso di trattamenti per l'insonnia (ad es. terapia cognitivo-comportamentale e farmaci attivi sul Sistema Nervoso Centrale), entro 30 giorni dallo Screening.
25. Nicturia in comorbilità auto-riferita o diagnosticata dal medico, con conseguente frequente (>2) necessità di alzarsi dal letto per usare il bagno durante la notte.
26. Qualsiasi storia di una condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio.
27. Programmato per un intervento chirurgico importante durante lo studio.
28. Lavoro a turni, jet lag o viaggio transmeridiano (tre fusi orari) nell'ultimo mese, allo Screening e durante lo studio.