La valutazione cognitiva completa imperiale nelle malattie cerebrovascolari (IC3) (IC3)

Finalità e obiettivi

1. Sviluppare uno strumento di screening cognitivo completo, adattivo, scalabile, autosomministrato e digitale per rilevare i disturbi cognitivi nei pazienti con malattia cerebrovascolare. L'IC3:

   I. Rileva sia il dominio generale (ad es. funzione esecutiva) e specifici del dominio (ad es. afasia, aprassia, negligenza) deficit post-ictus.

   II. Consentire il monitoraggio su larga scala, in modo efficiente in termini di costi, poiché l'amministrazione dei test può avvenire indipendentemente da professionisti qualificati.

   III. Ridurre al minimo gli effetti della negligenza o dell'afasia sulle valutazioni cognitive. IV. Hanno un'elevata affidabilità test-re-test per test ripetuti longitudinalmente.

2. Convalidare l'IC3 rispetto agli strumenti di screening cognitivo comunemente usati.
3. Applicare l'IC3 in una coorte di sopravvissuti all'ictus, come parte dello studio principale, per mappare la loro traiettoria di deterioramento cognitivo nel corso del primo anno dopo l'ictus.
4. Identifica nuovi biomarcatori di risultati cognitivi (punteggi cognitivi a 1 anno) e traiettoria di recupero attraverso lo studio principale utilizzando:

I. Dati demografici premorbosi e fattori fisici, neuropsicologici e socioeconomici concomitanti II. Imaging cerebrale MRI strutturale e funzionale, per valutare le metriche del carico di malattia cerebrovascolare, la topologia delle lesioni da ictus e le dinamiche della rete cerebrale.

III. Biomarcatori ematici di neurodegenerazione (proteina totale associata ai microtubuli TAU; isoforme di TAU fosforilata; rapporto amiloide Aβ42/40) e danno neuroassonale (neurofilamento leggero - NFL; proteina gliale fibrillare acida - GFAP). Lo studio caratterizzerà il decorso temporale dei biomarcatori del sangue nel primo anno dopo l'ictus acuto e li collegherà alle misure MRI del danno assonale e dell'atrofia cerebrale, nonché agli esiti cognitivi e funzionali a 12 mesi.

Progettazione e sviluppo della valutazione IC3

Test cognitivi. La valutazione IC3 copre 22 compiti brevi, che coprono un'ampia gamma di domini cognitivi seguiti da diversi questionari validati clinicamente, progettati per essere completati in meno di 60-70 minuti. IC3 è disponibile tramite un browser Web su qualsiasi dispositivo moderno (smartphone, tablet, computer/laptop). Per avviare la valutazione, il partecipante fa clic su un collegamento creato dal team di studio.

La natura digitale dell'IC3 offre scalabilità nel monitoraggio cognitivo essendo utilizzabile sia in ambito clinico che in ambiente domestico in assenza di un medico qualificato. Oltre a ridurre i costi sanitari, questa funzione promuove l'accessibilità della valutazione per i pazienti con disabilità fisica in cui la frequenza all'assistenza sanitaria o all'ambiente di ricerca è difficile. Rispetto ai test con carta e penna, l'amministrazione del test IC3 è standardizzata, il punteggio è automatizzato e vengono raccolte metriche di risposta più dettagliate per i singoli test (ad es. catturando il tempo di reazione e la variabilità delle risposte prova per prova, così come l'accuratezza). Ciò consente la valutazione in tempo reale dei disturbi cognitivi rispetto a campioni normativi di controlli abbinati per età, istruzione e sesso.

Questionari demografici e neuropsichiatrici. Un certo numero di questionari sulla salute e versioni modificate di pertinenti questionari validati clinicamente vengono completati dal paziente o da chi se ne prende cura per valutare l'umore, l'apatia, la stanchezza e il sonno.

Al termine della valutazione, al partecipante verrà fornito un diagramma grafico di facile comprensione che evidenzia le sue prestazioni rispetto ai dati normativi. I dati normativi si baseranno su singoli dati temporali raccolti in remoto da un ampio campione di controlli sani (> 3000).

Disegno principale dello studio IC3

Questo studio prospettico osservazionale longitudinale mira a reclutare 300 pazienti con ictus acuto e ottenere misure ripetute della cognizione e dello stato psicosociale al basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'ictus. IC3 è attualmente uno studio a sede singola presso l'Imperial College Healthcare NHS Trust, in Inghilterra, e ha iniziato il reclutamento nel 2022. Oltre al monitoraggio cognitivo, tutti i pazienti saranno invitati a prendere parte all'imaging cerebrale MRI e ai sottostudi sui biomarcatori del sangue.

Sottostudio di convalida IC3. Un minimo di 100 pazienti sarà sottoposto a screening cognitivi carta e penna validati clinicamente. Le analisi di affidabilità test-retest stimeranno l'impatto degli effetti dell'apprendimento sulle prestazioni e confronteranno l'amministrazione remota con la consegna di persona della valutazione.

Sottostudio MRI. Verranno ottenute immagini cerebrali acquisite clinicamente al momento dell'ictus acuto (comprese le sequenze FLAIR e DWI). Tutti i 300 pazienti saranno invitati a sottoporsi a ulteriori immagini MRI cerebrali a 3 e 12 mesi utilizzando uno scanner Siemens Verio 3T presso l'Imperial College Clinical Imaging Facility. Le misure di risonanza magnetica saranno utilizzate come indicatori prognostici per la traiettoria cognitiva.

Sottostudio sui biomarcatori del sangue. I campioni di sangue saranno ottenuti al basale ea 3, 6 e 12 mesi da 200 pazienti. Saranno raccolti due campioni di EDTA (plasma) e due SST (siero). L'elaborazione del campione prevede la centrifugazione a 2000 g per 10 minuti a 4°C, seguita da una conservazione sicura a -80°C. Un singolo campione PAXgene aggiuntivo verrà raccolto in un determinato momento per la conservazione del DNA per analisi future. Il biomarcatore plasmatico primario di interesse sarà NFL. Saranno quantificati ulteriori marcatori tra cui GFAP, TAU totale, TAU fosforilata e rapporto amiloide Aβ42/40. I test saranno eseguiti presso l'University College di Londra tramite una tecnica ELISA digitale, utilizzando un analizzatore Quanterix Simoa per fornire una valutazione ultrasensibile delle concentrazioni.

Popolazione di studio

Identificazione, reclutamento e consenso dei partecipanti. I pazienti saranno reclutati dall'Imperial College Healthcare NHS Trust dal personale dello studio e dal team clinico. Il nostro obiettivo è reclutare i pazienti il ​​più presto possibile dopo l'ictus e, idealmente, entro dieci giorni per facilitare la valutazione acuta dei biomarcatori del sangue. Coloro che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno avvicinati e acconsentiti. Se un paziente non è in grado di fornire un consenso pienamente informato, ad esempio a causa di una grave afasia, acconsentiremo con il permesso di un consulente. I pazienti che hanno ricevuto il consenso riceveranno nuovamente il consenso se successivamente saranno in grado di fornire il pieno consenso informato. La procedura di consenso sarà effettuata nel rigoroso rispetto della legislazione nazionale e del regolamento generale sulla protezione dei dati. I partecipanti al controllo avranno un'età> 18 e senza storia di malattia neurologica o grave malattia psichiatrica.