Studio di Selinexor in combinazione con Olaparib nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di SCLC è confermata dall'istologia o dalla citologia e, secondo VALSG e AJCC8, la diagnosi di imaging è in stadio esteso.
• La condizione progredisce dopo aver ricevuto almeno 1 linea di trattamento ed entro 6 mesi dall'ultimo trattamento.
• Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane.
• Secondo RECIST V1.1, esiste almeno una lesione misurabile che non è stata sottoposta a radioterapia.
• Il punteggio della condizione fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è valutato come 0 o 1.
• Durante lo screening, vi è una riserva di midollo osseo sufficiente e non è stata ricevuta alcuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante ematopoietico 10 giorni prima del test. La definizione è la seguente: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 100×109/L ed emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
• Funzionalità d'organo appropriata durante lo screening, che soddisfi i seguenti criteri: aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN); alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (con metastasi epatiche ≤ 5 ULN); bilirubina sierica totale ≤ 1,5×ULN (con infiltrazione tumorale ≤ 3×ULN); creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN; il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile deve essere negativo e tutti i pazienti di sesso maschile e femminile con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero processo di studio e per almeno 1 anno dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Durante lo screening, possono essere arruolati pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (metastasi asintomatiche del SNC o condizione asintomatica e stabile dopo trattamento locale per 4 settimane).
• Individui con una storia di malattie del sistema nervoso centrale prima dello screening, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, malattia mentale o qualsiasi malattia autoimmune associato al coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica, terapia endocrina entro 4 settimane dallo screening ed è stato valutato dal ricercatore come non idoneo all'arruolamento.
• Le reazioni avverse dei precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate al livello 1 (CTCAE5.0), ad eccezione della tossicità che i ricercatori hanno determinato non comportare rischi per la sicurezza, come la perdita di capelli e la neurotossicità periferica di livello 2.
• Coloro che interrompono la terapia ormonale sistemica per meno di 72 ore prima della prima somministrazione, ma sono autorizzati a utilizzare dosi fisiologiche sostitutive di ormoni (come prednisone < 10 mg/die o equivalente).
• Trapianto di organi/tessuti ricevuti prima dello screening.
• Prima dello screening, era noto che il paziente aveva malattie autoimmuni sistemiche attive ed era attualmente in trattamento.
• Coloro che soddisfano una delle seguenti condizioni durante lo screening: l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e il numero di copie del DNA dell'HBV è superiore al limite inferiore misurabile; l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) è positivo; l'anticorpo treponema pallidum (TP-Ab) è positivo; L'anticorpo dell'HIV è positivo; I numeri di copie di EBV-DNA e CMV-DNA sono superiori al limite inferiore misurabile.
• Gli individui che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno subito un trauma significativo entro 4 settimane prima dello screening, o che richiedono un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di prova, sono stati valutati dai ricercatori come non idonei per l'inclusione.
• Entro 2 anni prima dello screening o attualmente affetto da altri tumori maligni.
• Durante lo screening, il cuore soddisfa una delle seguenti condizioni: New York Heart Association (NYHA) ≥ Livello II, Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% (ECHO); Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) o ipertensione polmonare non controllata dopo trattamento standardizzato; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; malattia valvolare con significato clinico; Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, ecc.
• Pazienti con tumore che coinvolge l'atrio o il ventricolo durante lo screening.
• Durante lo screening, ci sono emergenze cliniche che richiedono un trattamento urgente a causa dell'ostruzione o della compressione del tumore (come l'ostruzione intestinale o la compressione vascolare).
• Individui con sanguinamento attivo durante lo screening.
• Quelli con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening.
• Individui che hanno ricevuto vaccini vivi entro 6 settimane prima dello screening.
• Soggetti con infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine non controllate dopo un trattamento ottimale.
• Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
• Individui con scarsa aderenza o coloro che sono ritenuti inadatti agli studi clinici dai ricercatori per altri motivi.