Caratteristiche cliniche, radiologiche, istologiche e molecolari di una coorte di tumori melanocitici del sistema nervoso centrale (MelaMen)

La scoperta all'interno del SNC di un tumore di natura melanocitica richiede la realizzazione di una valutazione esaustiva (esame dermatologico, total body imaging), soprattutto in caso di segni istologici di evidenza di malignità (marcate atipie, mitosi, infiltrazione del parenchima), al fine per cercare il melanoma cutaneo inosservato. In assenza di lesione primaria trovata al di fuori del sistema nervoso, si pone la questione di una lesione primaria con un punto di partenza meningeo. E' poi necessaria una caratterizzazione molecolare, al fine di evidenziare mutazioni spore ricorrenti dei geni GNA11 o GNAQ, classicamente non riscontrabili nei melanomi cutanei, questi ultimi presentanti diverse alterazioni genetiche (BRAF, NRAS, KIT etc). Altre alterazioni più rare come PLCB4 o CYSLTR2 sono descritte anche in questi tumori melanocitici meningei, ma non fanno parte dei pannelli genici di routine. D'altro canto, il ritrovamento di una lesione melanocitica circoscritta, in particolare cellule intradurali extramidollari e fusate, dovrebbe suggerire la diagnosi differenziale di tumore maligno della guaina del nervo melanotico (MMNST, maligno melanotic nervosa del tumore della guaina), precedentemente chiamato "schwannoma melanotico". Distinguerli istologicamente può essere complicato. Questa diagnosi differenziale è importante, la MMNST entra spesso nel contesto della sindrome di Carney, di trasmissione autosomica dominante, responsabile di altre condizioni che richiedono un follow-up multidisciplinare (mixoma cardiaco, disturbi endocrini). I recenti progressi della biologia molecolare hanno aperto nuove possibilità per la diagnosi e la classificazione dei tumori cerebrali. Uno di questi è il metiloma, che studia la firma epigenetica di un tumore attraverso il suo profilo di metilazione.

Queste modificazioni epigenetiche svolgono un ruolo importante nella regolazione dei geni di espressione e sono ormai ben note per essere coinvolte nello sviluppo e nella progressione del cancro. Questo strumento è stato integrato nella nuova classificazione OMS 2021 dei tumori del SNC e costituisce per alcune entità un criterio essenziale per la loro diagnosi finale. La pubblicazione di Capper et al. nel 2018, intitolato "Classificazione basata sulla metilazione del DNA dei tumori del sistema nervoso centrale" illustra questo punto. È stato evidenziato che i tumori melanocitici meningei si raggruppano separatamente da altri tipi di tumori, compresi i melanomi cutanei. Attualmente esistono tre classi di metilazione nella versione 12.5 del classificatore sviluppato dall'Università di Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): una classe di metilazione specifica per le metastasi del melanoma, una per i tumori maligni della guaina dei nervi periferici melanotici e una denominata melanocitoma ( che comprende entità con profili simili: melanocitoma e melanoma meningeo ma anche melanoma uveale). Non esiste ad oggi la classe di metilazione per i tumori melanocitici meningei diffusi (melanocitosi e melanomatosi maligna del suo corollario).

Per concludere, i tumori melanocitici meningei sono un gruppo di tumori del sistema nervoso centrale rari ma per i quali è necessario fare una diagnosi certa La classificazione OMS proposta nel 2021 si basa su un approccio istomolecolare integrativo, ma per i quali il la medicina di comunità manca ancora di prospettiva. In particolare, utilizzando questa nuova classificazione, si riscontrano difficoltà nella classificazione di alcuni tumori, che presentano aspetti clinici, reperti radiologici, istopatologici e molecolari discordanti.

Scopi di questo studio sono quindi classificare i tumori melanocitici secondo la nuova classificazione WHO 2021 dei tumori del sistema nervoso centrale, descriverne le caratteristiche cliniche, radiologiche, istologiche e molecolari, definire nuovi criteri prognostici (indice mitotico, Ki-67, immunoistochimica marcatori come BAP1 e p16) e per stabilire correlazioni clinico-radio-isto-molecolari.