Studio di fase 2 sul trattamento con ADI-PEG 20 Plus Lenvatinib in soggetti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi precedente di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia.
2. I pazienti erano rs-6025211 non-TT con genotipo rs9679162 non-GG o livello di arginina sierica ≥ 84,2 µM con genotipo rs9679162 non-GG. Naïve al trattamento o in trattamento con lenvatinib da < 2 mesi.
3. Malattia misurabile utilizzando RECIST 1.1 (Appendice A). Deve essere presente almeno 1 lesione misurabile.
4. Punteggio Child-Pugh (stato di cirrosi) di classe A (Appendice C).
5. Barcelona Cancer of the Liver (BCLC) stadio C (Appendice B).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento (Appendice D).
7. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.
8. Età >18 anni.
9. Completamente guarito dal precedente intervento chirurgico e nessuno nelle 2 settimane precedenti la visita della settimana 1. È consentita la biopsia epatica per la conferma dell'HCC.
10. Ai soggetti di sesso femminile e di sesso maschile deve essere chiesto di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato sia per i maschi che per le femmine per tutta la durata dello studio. I partner maschi di soggetti di sesso femminile e i partner femminili di soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione o accettare di astenersi da rapporti sessuali per la durata dello studio se sono in età fertile. Le donne in età fertile non devono essere incinte all'inizio dello studio e un test di gravidanza su siero di gonadotropina corionica umana (HCG) deve essere negativo prima dell'ingresso nello studio. Se il test di gravidanza HCG è positivo, è necessario eseguire un'ulteriore valutazione per escludere una gravidanza secondo la GCP prima che il soggetto sia ritenuto idoneo. Le donne non in età fertile devono essere in post-menopausa (definita come cessazione del periodo mestruale regolare per almeno 12 mesi).
11. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio dello studio.
12. Non sono ammessi studi sperimentali concomitanti.
13. Bilirubina totale < 2,5 mg/dl e nessuna evidenza di ostruzione biliare.
14. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore dell'intervallo normale.
15. Livello di albumina sierica ≥ 3,0 g/dl.
16. Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR): PT <3 secondi sopra il controllo o INR <1,7.
17. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/μL.
18. Piastrine >50.000/μL.
19. Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico).
20. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale o, se la creatinina sierica è >1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale, la clearance della creatinina deve essere ≥ 40 ml/min.
21. I soggetti con epatite B o C attiva in trattamento con composti antiviremici possono continuare a seguire tale trattamento, ad eccezione dell'interferone.
22. Encefalopatia - nessuna o lieve (grado 1 o 2, secondo la classificazione Child-Pugh); lattulosio di altre terapie di supporto consentite.
23. Ascite - assente o lieve (secondo la classificazione di Child-Pugh); consentita la terapia diuretica.

Criteri di esclusione:

1. Candidato per potenziali terapie curative (ad esempio resezione o trapianto) o idoneo per terapie sistemiche approvate in base all'etichettatura di tali farmaci.
2. Precedente trapianto allotrapianto compreso il trapianto di fegato.
3. Soggetti che non si sono completamente ripresi dalle tossicità associate a precedenti terapie loco-regionali o sistemiche per HCC, ad eccezione dell'alopecia di grado 1.
4. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Gravidanza o allattamento.
6. Non conformità prevista.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Soggetti con storia di un altro cancro primario, incluso un secondo tumore maligno coesistente, ad eccezione di: a) cancro della pelle non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; oppure c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota o che secondo l'opinione dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente.
9. Soggetti che erano stati trattati in precedenza con ADI-PEG 20.
10. Storia di disturbi convulsivi incontrollati non correlati al cancro sottostante.
11. Positività HIV nota o infezione attiva da epatite B o infezione attiva da epatite C (AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma).
12. Allergia ai composti pegilati.
13. Allergia ai prodotti farmaceutici E. coli (come GMCSF).
14. Sanguinamento di varici esofagee o gastriche nei tre mesi precedenti, tranne se fasciate o trattate.
15. Ascite non controllata (definita come non facilmente controllabile con il trattamento diuretico).
16. Dopo aver ricevuto trasfusioni di sangue, preparati di componenti del sangue, eritropoietina, preparati di albumina o fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) entro 7 giorni prima dei laboratori di screening o dopo aver ottenuto i laboratori di screening fino alla visita della settimana 1.
17. Uso di medicine tradizionali approvate dalle autorità locali, incluse ma non limitate a erbe cinesi nelle 2 settimane precedenti la visita della settimana 1.
18. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.