Iniezione JY231 nel trattamento del linfoma a cellule B recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. comprendere e firmare il consenso informato e essere disposti e in grado di soddisfare tutti i requisiti del test;
2. Età 18-75 anni, il sesso non è limitato;
3. La citometria a flusso o le cellule tumorali maligne erano CD19 positive;
4. Soddisfare i criteri clinici per il linfoma a cellule B r/r, tra cui: linfoma indolente (iNHL), linfoma follicolare (FL) e linfoma della zona marginale (MZL); Linfoma invasivo a cellule B, compreso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma primario mediastinico a grandi cellule B (PMBCL), linfoma follicolare trasformato (TFL) e linfoma a grandi cellule B ricco di linfociti T (TCRBCL);
5. È presente almeno una lesione misurabile all'imaging (criteri Lugano 2014), ovvero una lesione linfonodale con diametro superiore a 15 mm sulle immagini trasversali TC o una lesione extranodale con diametro superiore a 10 mm, con risultato positivo Test FDG-PET.
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
7. Il punteggio ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) al basale era 0 ~ 1;

8. Funzione organica adeguata (gli indicatori che coinvolgono la funzionalità epatica e renale possono essere adeguatamente attenuati):

   • ALT ≤3xULN;
   • AST)≤3xULN;
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Saturazione di ossigeno interna ≥92%;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, l'ecocardiografia non ha confermato l'assenza di versamento pericardico, nessun risultato ECG clinicamente significativo;
   • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo;

9. Sufficiente chi con adeguata riserva midollare, definita come:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 /mm3; Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 300 /mm3; Piastrine ≥50.000/mm3; Emoglobina > 8,0 g/dl;

10. L'utilizzo dei seguenti farmaci deve soddisfare le seguenti condizioni:

    • Steroidi: le dosi terapeutiche di steroidi devono essere interrotte 72 ore prima dell'infusione di JY231. Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di steroidi;
    • Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento;
    • Terapia antiproliferativa diversa dalla chemioterapia linfodepletiva entro due settimane dall'infusione; La terapia con anticorpi CD20 deve essere interrotta entro 4 settimane prima dell'infusione o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più antico);
    • La prevenzione delle malattie del sistema nervoso centrale deve essere interrotta 1 settimana prima dell'infusione di JY231 (ad esempio, metotrexato intratecale).
11. Uomini fertili, per garantire che i partner sessuali possano prevenire efficacemente la contraccezione; Le donne fertili utilizzano un metodo contraccettivo efficace e acconsentono a utilizzare il controllo delle nascite durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cellule maligne attive nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali o soggetti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC);
2. Soggetti con una storia di malattia attiva del sistema nervoso centrale, come convulsioni, ischemia/sanguinamento cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale;
3. Soggetti che hanno ricevuto altri farmaci in studio nei 30 giorni precedenti lo screening;
4. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19 (ad eccezione di quelli con un'adeguata riserva di midollo osseo e il cui tumore è CD19-positivo);
5. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con qualsiasi prodotto di terapia genica, inclusa la terapia CAR-T (ad eccezione di quelli senza CAR T nel corpo, conta e funzione delle cellule T normali e tumori CD19-positivi);
6. Soggetti sottoposti a radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'infusione;
7. Soggetti con epatite B attiva (definita come valore del test del DNA del virus dell'epatite B > 500 UI/mL) o epatite C (HCV RNA positivo); Soggetti positivi all'HIV o al treponem;
8. Soggetti con un'infezione batterica, virale o fungina acuta pericolosa per la vita che non è stata ancora controllata (ad esempio, emocoltura positiva ≤72 ore prima dell'infusione);
9. Partecipanti con angina pectoris instabile e/o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening;

10. Soggetti con sviluppo precedente o concomitante di altre neoplasie, ad eccezione dei seguenti casi:

    • Carcinomi basocellulari, papillari della tiroide e a cellule squamose adeguatamente trattati (che richiedono un'adeguata guarigione della ferita prima dell'arruolamento);
    • Carcinoma in situ del cancro della cervice o della mammella con trattamento curativo e nessun segno di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio;
    • Il tumore primario è stato completamente rimosso ed è in remissione completa per ≥ 5 anni.
11. Aritmia ventricolare clinicamente significativa;
12. I soggetti hanno ricevuto una terapia anticoagulante entro una settimana;
13. Condizioni neuroautoimmuni o infiammatorie attive (ad es. sindrome di Guillian-Barré, sclerosi laterale amiotrofica);
14. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dopo l'infusione di JY231 o soggetti di sesso maschile le cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dopo l'infusione di JY231;
15. Soggetti che, in conformità con il giudizio dello sperimentatore e/o gli standard clinici, sono controindicati in qualsiasi procedura di studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili.
16. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non dovrebbero essere incluse in questo studio clinico, come la scarsa compliance.