Screening personalizzato del cancro al seno (PRSONAL)

Il programma di screening in Danimarca è di altissima qualità e, nel complesso, la soddisfazione delle donne danesi riguardo allo screening del cancro al seno è elevata. Sebbene lo screening del cancro al seno serva al suo scopo, la sua attuazione in una popolazione in cui 7 su 8 non sviluppano mai il cancro al seno produce anche danni in termini di ansia, fastidio e perdita di tempo lavorativo della visita, poco meno del 2% di rischio di risultati falsi positivi che portano a esami aggiuntivi non necessari. L’approccio unico per tutti, per definizione, porta invariabilmente a ulteriori inconvenienti: 1) le donne con un rischio basso non riconosciuto vengono esaminate troppo frequentemente e quindi subiscono danni sproporzionatamente maggiori, 2) le donne con un rischio elevato non riconosciuto non vengono esaminate abbastanza frequentemente, il che porta al rilevamento ritardato, più trattamenti e danni a lungo termine, 3) una parte molto grande delle scarse risorse di radiologi mammari addestrati è attualmente utilizzata per valutare mammografie di screening normali.

Le simulazioni suggeriscono che lo screening del cancro al seno stratificato per il rischio potrebbe individuare più tumori al seno in una fase precoce, riducendo al contempo il numero di biopsie non necessarie tra le donne sane.

Questo studio mira a personalizzare lo screening del cancro al seno utilizzando il modello di rischio di cancro al seno approvato dalla CE, BOADICEA, che è il modello più completo attualmente disponibile per la previsione del rischio di cancro al seno. È l’unico modello che incorpora il punteggio di rischio poligenico più aggiornato per il cancro al seno, basato su 313 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), nonché la storia familiare del cancro al seno, la storia riproduttiva, lo stile di vita/fattori di rischio ormonali e la densità mammografica, ottenuti dall'analisi dell'immagine della mammografia. Il modello calcolerà il rischio assoluto individuale di cancro al seno a 10 anni. In particolare, è stata convalidata solo la previsione matematica del rischio di BOADICEA e non il suo valore nel mondo reale. L’applicazione del modello alle donne di Copenaghen produce una distribuzione del rischio molto ampia, che costituirebbe una base preziosa per le decisioni di screening.

L'obiettivo dello studio è misurare l'efficacia a breve termine, l'accettabilità e la sicurezza psicologica dello screening mammografico personalizzato rispetto a quello standard tra le donne di età compresa tra 50 e 67 anni. Le donne saranno randomizzate 1:1 in un gruppo di controllo (senza cieco) assegnato al programma di screening standard e in un gruppo di intervento, a cui verrà offerta una misurazione del rischio e uno screening stratificato del rischio di conseguenza. Il gruppo di controllo viene assegnato al programma di screening nazionale standard con screening biennale. Lo studio indagherà la percentuale di donne nel gruppo a basso rischio, che scelgono di sottoporsi alla mammografia successiva entro due anni dall'arruolamento, indicando che le donne avranno rifiutato l'intensità di screening ridotta proposta. Inoltre, i danni potenziali come l’aumento dell’ansia, della preoccupazione o la ridotta qualità della vita saranno misurati tramite questionari di autovalutazione.

Al basale verranno raccolti i dati relativi al rischio di cancro al seno. Ciò include questionari sulla storia familiare di cancro al seno, sullo stile di vita, sulla storia riproduttiva. Verrà registrata la densità del seno dalla mammografia e verranno misurati l'altezza e il peso. Il sangue verrà prelevato dalle donne del gruppo di intervento. Il DNA germinale dei leucociti verrà estratto dall'esame del sangue delle donne incluse nel gruppo di intervento. L'analisi genetica successiva consisterà nel determinare i genotipi di 313 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) comuni prespecificati del genoma con un array appositamente sviluppato per PRSONAL. Nessun altro SNP o gene sarà esaminato senza il rinnovato consenso delle donne.

Le misure di sicurezza sulla qualità della vita, la preoccupazione e l'ansia per il cancro al seno saranno registrate continuamente tramite questionari.

Gestione dati:

Le caratteristiche di base delle donne, i criteri di inclusione ed esclusione, la storia medica rilevante, le misure di rischio e di sicurezza saranno inseriti nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (CRF) in un database del progetto. In prospettiva, tutti i contatti, la loro natura e contenuto, tra le donne e PRSONAL e le informazioni del registro verranno archiviati. Tutti i necessari accordi sul trattamento dei dati sono stati approvati e firmati. Le informazioni personali e i campioni di sangue o derivati ​​rimarranno in Danimarca. Il regolamento generale sulla protezione dei dati e la legge sulla protezione dei dati verranno rispettati.

Valutazione della dimensione del campione:

Se più del 30% delle donne nel gruppo a basso rischio rinuncerà allo screening ridotto e si sottoporrà alla mammografia entro 800 giorni dal basale, PRSONAL non avrà raggiunto i suoi obiettivi, in termini di accettazione e sostenibilità economica.

Nel calcolare la dimensione del campione necessaria in base all'esito primario, applichiamo le seguenti ipotesi: il 95% delle donne che si presenteranno alla mammografia di screening sarà ammissibile. Il 50% di questi parteciperà alla randomizzazione. Di quelle randomizzate al gruppo di intervento, il 10% si pentirà della propria decisione prima che il rischio venga comunicato e, del restante, il 46% sarà classificato come donne a basso rischio. Per raggiungere una potenza statistica del 90% e un livello di significatività di 0,05 per rilevare una frequenza di abbandono tra le donne a basso rischio pari o inferiore al 30%, dovremo randomizzare 962 donne.