CONFRONTO TRA GLI EFFETTI DI MIRABEGRON E TAMSULOSIN

Lo stent Double J (stent ureterale) è stato introdotto nel 1978 da Finney et al., ed è diventato la procedura di installazione più comune eseguita in urologia per il trattamento dei calcoli del tratto urinario, il superamento dell'ostruzione dovuta a tumori benigni o maligni, la gestione delle perdite ureterali, e aiutare a identificare gli ureteri durante l'intervento chirurgico. Gli stent ureterali possono causare disagio ai pazienti, generalmente a causa dell'irritazione della mucosa vescicale, soprattutto nell'area del trigono, dello spasmo della muscolatura liscia e del reflusso di urina nell'uretere.

I pazienti spesso presentano disturbi, in particolare sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), dolore alla vita durante la minzione dovuto al reflusso di urina, disfunzione sessuale ed ematuria. I disturbi LUTS sotto forma di frequenza e urgenza sono causati dalla stimolazione meccanica dei rotoli di stent in modo che la vescica diventi iperattiva e la nicturia appare a causa della stimolazione meccanica correlata all'attività e alla consapevolezza degli stimoli durante il giorno. Minzione dolorosa, soprattutto alla fine, per irritazione del trigono vescicale, ematuria derivante dal movimento aerobico del busto, disfunzione sessuale (soprattutto disfunzione erettile ed eiaculatoria) derivante dal dolore correlato agli stent ureterali.

I disturbi riscontrati dopo il posizionamento dello stent ureterale sono raggruppati come sintomi correlati allo stent (SRS), in cui circa l'80% dei pazienti manifesta diversi effetti collaterali, in particolare disturbi del tratto urinario inferiore, ematuria, dolore e diminuzione della qualità della vita. L'approccio più efficace nella gestione di questi effetti collaterali è quello di prevenire la necessità di posizionamento di stent ureterale, sebbene la maggior parte dei pazienti sottoposti a ureterorenoscopia e litotrissia con calcoli continui con il posizionamento di stent ureterale per mantenere la pervietà del lume ureterale. A contatto con l'urina, lo stent ureterale sarà esposto al fosfato di calcio e all'ossalato di calcio che formeranno una crosta che danneggia l'urotelio, provoca dolore e scatena l'infezione.

Attualmente, per valutare i disturbi dopo il posizionamento dello stent ureterale, lo strumento Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) è composto da 6 argomenti: disturbi urinari, dolore, salute generale, lavoro, problemi sessuali e altri.

L'interleuchina-6 (IL-6) è un'importante citochina infiammatoria quando si verifica irritazione dopo il posizionamento dello stent ureterale che si trova più nelle urine che nel siero nelle prime 24 ore. Anche i mediatori antinfiammatori hanno un ruolo nel determinare il decorso del processo infiammatorio. L'interleuchina 10 (IL-10) è una citochina con potenti proprietà antinfiammatorie che svolge un ruolo centrale nel limitare la risposta immunitaria dell'ospite ai patogeni, prevenendo così il danno dell'ospite e mantenendo la normale omeostasi dei tessuti. Il profilo di questi biomarcatori ha il potenziale per determinare la prognosi e la terapia corrette.

La prima risposta alla lesione causata da uno stent ureterale è un'infiammazione acuta caratterizzata da vasodilatazione e aumento della permeabilità vascolare, migrazione dei leucociti e attivazione di cascate biochimiche che rilasciano mediatori, causando sintomi di irritazione della mucosa vescicale. Una lieve febbre può derivare dal rilascio sistemico di mediatori dell’infiammazione.

Il posizionamento prolungato dello stent ureterale può causare alterazioni non maligne del tessuto mucoso transitorio della vescica come infiammazione (89%), metaplasia squamosa, cistite grandularis, cistite follicolare, metaplasia interstiziale e displasia.

Mirabegron è un agonista del recettore adrenergico β3 che ha un duplice effetto antiossidante che svolge un ruolo chiave nella prima fase della risposta antimicrobica e nella risoluzione precoce dell'infiammazione in modo che i disturbi post-stent simili a quelli della Rubrica fuori rete possano essere risolti. Altri disturbi includono irritazione della vescica e dolore dopo il posizionamento dello stent ureterale, nicturia, disuria e disturbi della minzione che possono essere significativamente ridotti.

Oltre al Mirabegron, un farmaco utilizzato per il trattamento della SRS è la tamsulosina (un antagonista selettivo dei recettori adrenergici α1A e α1D) che ha un effetto rilassante sulla muscolatura liscia della prostata, del collo della vescica e dell'uretere distale, riducendo così la reazione infiammatoria. e migliorare lo stress ossidativo riducendo la formazione di ROS. e prevenire l'attivazione di p83, l'espressione di IL-6, TNF-α e IL-8 a livello proteico.

La tamsulosina è comunemente usata per il trattamento dell'ingrossamento prostatico benigno, ma sono stati riportati alcuni casi del suo utilizzo nel trattamento dei calcoli dell'uretere distale. Navanimitkul et al hanno dimostrato che la tamsulosina 0,4 mg potrebbe migliorare i sintomi ostruttivi e irritativi dopo il posizionamento dello stent ureterale e migliorare la qualità della vita.