Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Progetto clinico di fase 3 della proteina di fusione del fattore VIII-Fc della coagulazione umana ricombinante pegilata

3 settembre 2026 aggiornato da: Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Studio multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza, l'immunogenicità e la farmacocinetica della proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc (FRSW117) per iniezione in pazienti con emofilia A grave (adulti e adolescenti)

Valutare l'efficacia profilattica della proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc (FRSW117) per iniezione in pazienti con emofilia A grave.

Valutare la sicurezza della proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc (FRSW117) iniettabile in pazienti con emofilia A grave.

Scopo secondario:

Valutare l'efficacia della proteina di fusione iniettabile del fattore di coagulazione umano ricombinante Ⅷ-Fc (FRSW117) nell'emostasi e nell'emostasi chirurgica in pazienti con emofilia A grave.

Valutare le caratteristiche farmacocinetiche (PK) della proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc (FRSW117) per iniezione in pazienti trattati con emofilia A grave.

Valutare l'immunogenicità della proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc (FRSW117) per iniezione in pazienti trattati con emofilia A grave.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
124

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.
  • Nome: Renchi Yang, PhD

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing tongren hospital,CMU
      • Changsha, Cina
        • XiangYa Hospital CentralSouth University
      • Chongqing, Cina
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Cina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Cina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Hangzhou, Cina
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hefei, Cina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Jinan, Cina
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming, Cina
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Lanzhou, Cina
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Nanchang, Cina
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Nanjing, Cina
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Cina
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Qingdao, Cina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shanghai, Cina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shenzhen, Cina
        • Shenzhen Second People's Hospital
      • Suzhou, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Cina
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tangshan, Cina
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
      • Tianjin, Cina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
      • Wuxi, Cina
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
      • Xiamen, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Cina
        • Zhenyu Li
      • Yangzhou, Cina
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
      • Zhengzhou, Cina
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Cina
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Cina
        • Zhengzhou People's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

criterio di inclusione:

  • 12 ≤ età ≤ uomini di 65 anni;
  • I pazienti con emofilia A grave clinicamente confermata, cioè allo screening (test del laboratorio centrale) o alle precedenti cartelle cliniche confermano: attività FⅧ < 1%；
  • Precedente trattamento documentato con qualsiasi prodotto ricombinante e/o derivato dal fattore della coagulazione Ⅷ o prodotti di crioprecipitazione e dosaggio ≥ 150 giorni di esposizione (ED ≥ 150)
  • Tempo di protrombina normale (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,3
  • Gli eventi di sanguinamento sono stati registrati in dettaglio per almeno 6 mesi prima dello screening (i partecipanti al gruppo su richiesta/PPX dovevano avere almeno 6 episodi di sanguinamento spontaneo entro 6 mesi)
  • Comprendere e conoscere pienamente questo studio e firmare il consenso informato per partecipare volontariamente allo studio clinico, il soggetto e/o il suo tutore possono collaborare con loro per il trattamento dell'emorragia a casa e avere la capacità di completare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota o sospetta al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti, comprese le proteine ​​di topo o criceto;
  2. Ipersensibilità o anafilassi dopo iniezione di FⅧ o IgG2 in passato;
  3. Positività all'inibitore FⅧ (≥0,6 BU/mL) durante il periodo di screening, o storia di positività all'inibitore FⅧ in passato, o storia familiare di positività all'inibitore FⅧ;
  4. I risultati del test per l'antigene del fattore di Von Willebrand (vWF) erano inferiori al limite inferiore del valore normale;
  5. Anemia grave in fase di screening (emoglobina < 60 g/L);
  6. Conta piastrinica durante il periodo di screening < 100×109 /L;

  7. Funzionalità epatica anormale:

    .Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale sierica (TBIL) >1,5x ULN;

  8. Pazienti con funzionalità renale anormale:

    Clearance della creatinina (Ccr) <50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault); oCreatinina sierica (Cr) >1,5x ULN;

  9. Persone con epatite C attiva, cioè positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivi; O anticorpi specifici anti-treponema pallidum (TPHA) positivi; O positivo agli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  10. Pazienti con disfunzioni della coagulazione diverse dall'emofilia A;
  11. Avere una condizione medica che può aumentare il rischio di sanguinamento;
  12. Una storia di abuso di droghe o alcol;
  13. Avere un disturbo mentale noto che può influenzare la conformità allo studio;
  14. Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o componenti del sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening;
  15. Partecipanti che avevano partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
  16. Uso di qualsiasi farmaco anticoagulante o antipiastrinico, dose massima off-label di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 7 giorni prima dello screening; Oppure pazienti che necessitano di essere trattati con farmaci anticoagulanti o antipiastrinici o con dosi massime off-label di SAID durante studi clinici;
  17. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o eventi tromboembolici maggiori, come ictus, infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado ≥ III della New York Heart Association [NYHA]) e aritmie gravi (inclusa l'interfase QTc > 480 ms, corretta da Fridericia formula), ipertensione non controllata (sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg), trombosi venosa profonda, ecc.
  18. Studiare i pazienti che avevano utilizzato emesezumab nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco;
  19. Pazienti che avevano utilizzato terapia con anticorpi monoclonali, prodotti a base di proteina di fusione Fc (eccetto FRSW107 e FRSW117), prodotti PEG (eccetto FRSW117) o infusione endovenosa di immunoglobuline entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
  20. Studiare pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco (l'intervento chirurgico maggiore è definito in 6.2.3 Gestione perioperatoria);
  21. Studiare i pazienti che hanno utilizzato una preparazione FⅧ con qualsiasi emivita standard (ad esempio Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine, ecc.) entro 3 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco (assumendo gli anziani ); Pazienti che hanno utilizzato qualsiasi altro preparato FⅧ con emivita prolungata entro 4 giorni o 5 emivite prima della prima dose (per gli anziani);
  22. Studiare pazienti con febbre, grave infezione batterica o virale attiva e allergie entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco;
  23. Immunomodulatori sistemici (come glucocorticoidi [> 10 mg/die di dose equivalente di prednisone], interferone alfa, immunoglobulina, ciclofosfamide, ciclosporina, ecc.) utilizzati nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o pianificati durante il periodo di studio potevano essere inalati, spray nasali o corticosteroidi topici;
  24. Coloro che erano stati vaccinati entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio; Oppure che intendono vaccinarsi durante il prelievo del sangue PK (solo per i soggetti del sottogruppo PK);
  25. Pianificare una donazione di bambino o di sperma durante l'intero periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose, o non voler utilizzare contraccettivi fisici efficaci (come preservativi, diaframmi, Iud, ecc.);
  26. Hanno altre gravi condizioni mediche che, secondo i ricercatori, non potrebbero trarne beneficio
  27. Soggetti ritenuti non idonei da altri investigatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Gruppo di prevenzione e trattamento (gruppo PPX)

I soggetti hanno ricevuto dosi singole e multiple di 50 UI/kg di FRSW117 alla prima somministrazione di V1 (D1), V4 (18w) e V7 (50w) e i campioni PK sono stati raccolti rispettivamente fino a 168 ore dopo la somministrazione.

Durante la profilassi, FRSW117 viene utilizzato per la terapia rivoluzionaria se il soggetto presenta un evento di sanguinamento da rottura (ovvero un evento di sanguinamento durante la profilassi) che richiede un trattamento.
Droga: FRSW117
una volta alla settimana, 50 settimane e secondo necessità
Altri nomi:
  • Proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc per iniezione
Sperimentale: Gruppo di trattamento preventivo/su richiesta (Gruppo su richiesta/PPX)
Si raccomandano la dose e la frequenza di somministrazione appropriate di FRSW117 fino al controllo degli eventi di sanguinamento o al ritorno all'attività pre-sanguinamento.
Droga: FRSW117
una volta alla settimana, 50 settimane e secondo necessità
Altri nomi:
  • Proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc per iniezione
Sperimentale: Gestione perioperatoria
I pazienti nei gruppi PPX e on demand/PPX potranno essere sottoposti a intervento chirurgico (sia maggiore che minore) durante il periodo di sperimentazione principale (prima delle 50 settimane), mentre FRSW117 sarà somministrato nel periodo perioperatorio
Droga: FRSW117
una volta alla settimana, 50 settimane e secondo necessità
Altri nomi:
  • Proteina di fusione ricombinante del fattore di coagulazione umano Ⅷ-Fc per iniezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ABR
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso annuale di sanguinamento (ABR) durante il trattamento preventivo = Numero di sanguinamenti durante il periodo di valutazione dell'efficacia/(numero di giorni di trattamento/365,25)
1 anno
Tasso effettivo di trattamento emorragico
Lasso di tempo: 2 anni
L'effetto emostatico è stato valutato secondo una scala di punteggio a quattro livelli, compreso il trattamento con emorragia intermestruale durante il trattamento preventivo e il trattamento al bisogno durante il trattamento al bisogno
2 anni
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 3 anno

Incidenza dell'inibitore FⅧ positivo.

Eventi avversi/Eventi avversi: eventi avversi durante il trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di particolare preoccupazione (AESI), occorrenza di eventi avversi che inducono i soggetti all'interruzione del trattamento, all'abbandono dello studio e alla morte, e occorrenze dei parametri di cui sopra associati al farmaco sperimentale.

Reazione nel sito di iniezione.

Esami di laboratorio: routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, test di funzionalità della coagulazione, virologia e test di funzionalità immunitaria.

Marcatori di trombosi.

Segni vitali, esame obiettivo, esame neurologico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, complicanze legate all'intervento chirurgico.

Livello PEG.
3 anno
Eventi/reazioni avverse
Lasso di tempo: TUTTO
Eventi avversi durante il trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), con particolare attenzione agli eventi avversi (AESI), eventi avversi che inducono i soggetti a interrompere il trattamento, ad abbandonare lo studio e a morire, ecc.
TUTTO
Valutazione dell'immunogenicità
Lasso di tempo: TUTTO
Il tasso di positività dell'anticorpo anti-FRSW117, dell'anticorpo anti-PEG e dell'anticorpo anti-CHO; Quando l'anticorpo anti-FRSW117 era positivo, l'anticorpo anti-RHFVIII e l'anticorpo anti-PEG venivano ulteriormente rilevati per valutare l'incidenza positiva
TUTTO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Cattedra di studio: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
27 dicembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
8 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
19 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
9 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 settembre 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SS-117-III01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni